2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
   子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis,EMs)是一種慢性良性的雌激素依賴性的多因素婦科疾病,同時(shí)伴有慢性痛經(jīng)等一系列盆腔疼痛,經(jīng)前期盆腹腔疼痛,背痛,排尿困難,大便疼痛,性交困難等癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性疼痛可由腹膜炎癥,粘連形成和子宮內(nèi)膜異位癥病灶的特異性神經(jīng)纖維支配引起,與深部浸潤(rùn)疾病的存在相關(guān)。研究者發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位病灶上有神經(jīng)纖維的出現(xiàn)。同時(shí),一些報(bào)告顯示在子宮內(nèi)膜異位癥的異位和在位內(nèi)

2、膜上神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF(Nerve Growth Factor, NGF)表達(dá)增加。NGF最初被認(rèn)為是一種刺激外周交感和感覺(jué)神經(jīng)元生長(zhǎng)和分化的多肽,但在過(guò)去的幾十年,這種生長(zhǎng)因子被證明在多種非神經(jīng)元類型細(xì)胞中表達(dá),且表現(xiàn)出與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)展無(wú)關(guān)的其它生物效能。首先,NGF是一種疼痛介質(zhì),能誘導(dǎo)涉及調(diào)節(jié)中樞性疼痛傳遞的抗P物質(zhì)(Substance P,SP)和降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene-related peptide,C

3、GRP)的神經(jīng)肽的表達(dá)。其次,NGF能增加感覺(jué)神經(jīng)元的數(shù)目,而且選擇性的營(yíng)養(yǎng)參與調(diào)節(jié)疼痛感覺(jué)的小纖維感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元。缺乏NGF或者其特異性受體即抗NGF高親和性受體(Tyrosine kinase receptor-A,TrkA)基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物先天性無(wú)小直徑感受傷害的感覺(jué)神經(jīng)元和痛覺(jué)遲鈍。相比之下,過(guò)度表達(dá)NGF的動(dòng)物則行為性痛覺(jué)過(guò)敏。
   EMs被認(rèn)為是一種伴有細(xì)胞和體液免疫紊亂的慢性炎性疾病?;颊吒骨灰旱母?/p>

4、濃度細(xì)胞因子和前列腺素能增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)纖維的疼痛刺激。促炎細(xì)胞因子已經(jīng)被證明有助于炎性疼痛的發(fā)展和痛覺(jué)過(guò)敏,可能與EMs的病理生理學(xué)有關(guān)。相反,子宮內(nèi)膜異位病灶能產(chǎn)生炎性和疼痛介質(zhì),包括前列腺素F,緩激肽,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b1,其可誘導(dǎo)對(duì)神經(jīng)纖維的局部疼痛刺激。在炎性組織中,NGF的水平增加。
   在此項(xiàng)研究中,我們把特異性β-NGF小干擾RNA(β-nerve growth factorsmall interfering RNA,β

5、-NGF siRNA)運(yùn)用到手術(shù)誘導(dǎo)的EMs大鼠里,旨在進(jìn)一步探討siRNA對(duì)EMs神經(jīng)纖維的影響和發(fā)病機(jī)制。
   目的:
   探討特異性β-NGF siRNA的沉默對(duì)EMs異位病灶生長(zhǎng),全身性痛覺(jué)過(guò)敏和神經(jīng)纖維密度的影響。
   方法::
   將體質(zhì)量180~210g成年雌性Wistar大鼠,通過(guò)手術(shù)成功被誘導(dǎo)為EMs模型。將模型鼠隨機(jī)分為兩組,各12只,即治療組和對(duì)照組。通過(guò)蛋白免疫印記分析(W

6、estern blot)四種特異性siRNA被檢測(cè),最有效應(yīng)的siRNA通過(guò)基因轉(zhuǎn)移被轉(zhuǎn)移到治療組大鼠。同時(shí),對(duì)照組以相同方式轉(zhuǎn)入空質(zhì)粒。在基因轉(zhuǎn)入前和后,兩組存活的每一個(gè)異位病灶的長(zhǎng)×寬×高被測(cè)量。基因轉(zhuǎn)移后兩周,收集異位灶。在所有大鼠被殺之前進(jìn)行鼠尾實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。標(biāo)本切片和用多種抗神經(jīng)纖維抗體進(jìn)行免疫組化染色。收集兩組的血清和腹腔沖洗液的上清液進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, EL

7、ISA)分析。
   結(jié)果
   1.運(yùn)用Western blot方法從四組特異性siRNAs質(zhì)粒中篩選出最有效應(yīng)的特異性siRNA質(zhì)粒.最具有干擾效應(yīng)的特異性β-NGF siRNA是Group3(F=26.12;P<0.001)。
   2.基因槍轉(zhuǎn)移之前的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的初始體積無(wú)明顯差異(P>0.05),而在轉(zhuǎn)移之后兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療組和實(shí)驗(yàn)組的甩尾潛伏期相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0

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