1,25(OH)2D3對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維滑膜細(xì)胞IL-22介導(dǎo)的RANKL表達(dá)的可能機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　1.研究1,25(OH)2D3在RA中的作用；
　　2.研究1,25(OH)2D3是否通過(guò)阻斷“IL-22→JAK-2/STAT-3和 p38 MAPK/NF-κB”信號(hào)途徑，抑制RA患者 FLS RANKL的表達(dá)。
　　方法：
　　1.回顧性分析1,25(OH)2D3與疾病RA的關(guān)系；
　　2.對(duì)RA患者FLS進(jìn)行RANKL mRNA表達(dá)的檢測(cè)：
　　（1）檢測(cè)IL-22刺激的最佳時(shí)點(diǎn)（

2、48h、72h、96h）；
　?。?）檢測(cè)不同濃度1,25(OH)2D3（0.1nM、1nM、100nM）表達(dá)及與JAK-2通路抑制劑作用的比較；
　?。?）檢測(cè)JAK-2/STAT-3通路抑制后不同濃度1,25(OH)2D3的表達(dá)；
　?。?）檢測(cè)不同濃度1,25(OH)2D3（0.1nM、1nM、100nM）的表達(dá)及與p38-MAPK通路抑制劑作用的比較；
　?。?）檢測(cè)p38 MAPK/NF-κB通路抑制后

3、不同濃度1,25(OH)2D3的表達(dá)。
　　3.采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　結(jié)果：
　　1.（1）RA組血清水平低于對(duì)照組(t=-3.19，P<0.05)。
　　（2）RA組血清1,25(OH)2D3水平與年齡、BMI指數(shù)、ESR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.267、-0.377、-0.323，P均＜0.05）。
　?。?）不同骨密度 RA分組3組間1,25(OH)2D3水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.

4、174，P＜0.01)。骨質(zhì)疏松組血清1,25(OH)2D3水平與ESR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.451， P＜0.01）。
　?。?）根據(jù)血清1,25(OH)2D3水平 RA組分為正常組（30-100 ng/ml）、不足組（20-29.99 ng/ml）、缺乏組（＜20 ng/ml），3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=18.354， P＜0.01)。血清1,25(OH)2D3水平不足組血清1,25(OH)2D3水平與病程呈負(fù)相關(guān)（r=-

5、0.846，P＜0.01）。
　　（5）女性RA組血清1,25(OH)2D3水平與年齡、體重、BMI指數(shù)、ESR、CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.500、-0.354、-0.432、-0.431、-0.385，P均＜0.05）。女性RA組水平低于男性RA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.375，P＜0.01）。
　　2.（1）IL-22刺激48h、72h后RANKL mRNA的表達(dá)均高于空白細(xì)胞組（P＜0.05），以72h后升高明顯

6、；
　?。?）IL-22刺激72h后，不同濃度1,25(OH)2D3 RANKL mRNA的表達(dá)均較IL-22刺激組降低（P＜0.05），且與JAK-2抑制劑組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；以中濃度表達(dá)水平最低；
　　（3）IL-22刺激72h后，加入JAK-2抑制劑及不同濃度的1,25(OH)2D3后，表達(dá)均高于只加 JAK-2抑制劑的組（P＜0.05）；且3種不同濃度比較差異有顯著性（F=6.704，P＜0.05）；

7、r>　?。?）IL-22刺激72h后，不同濃度的表達(dá)均較 IL-22刺激組降低（P＜0.05），且與p38-MAPK抑制劑組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；以中濃度表達(dá)水平最低；
　?。?）IL-22刺激72h后，加入p38-MAPK抑制劑及不同濃度的1,25(OH)2D3后，其RANKL mRNA的表達(dá)均高于只加p38-MAPK抑制劑的組（P＜0.05）；且3種不同濃度比較差異有顯著性（F=11.333，P＜0.05）。
　

8、　結(jié)論：
　　1.1,25(OH)2D3與疾病RA相關(guān)密切，在RA的發(fā)生、發(fā)展中可能具有一定的作用；
　　2.1,25(OH)2D3對(duì)RA患者FLS RANKL mRNA的表達(dá)有抑制作用，尤以1nM的濃度抑制作用顯著。
　　3.1,25(OH)2D3可能能夠阻斷 IL-22介導(dǎo)的 JAK-2/STAT-3通路，抑制 RANKL mRNA的表達(dá)。
　　4.1,25(OH)2D3可能能夠阻斷IL-22介導(dǎo)的p38 M