IL-35在結直腸癌中的表達及意義.pdf

1、[目的]
　　IL-35是最近發(fā)現(xiàn)的、Treg細胞特異性分泌的IL-12家族新成員。它由p35和EBi3兩個亞基組成，是Treg細胞發(fā)揮其最大抑制效應所必不可少的細胞因子。其在體外具有促進Treg細胞擴增、誘導iTR35細胞產(chǎn)生、促進Th1細胞分化、抑制效應性T細胞活化和抑制Th17細胞產(chǎn)生等作用。研究表明，IL-35在腫瘤發(fā)生發(fā)展中有重要作用。本文以結直腸癌患者為研究對象，檢測腫瘤組織和外周血IL-35的水平，同時檢測外周血Tr

2、eg細胞數(shù)量，從而探討IL-35在結直腸癌診斷及治療中的意義，為研究IL-35在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用奠定基礎，為腫瘤早期診斷及免疫治療提供重要的參考價值。
　　[方法]
　　收集2010年7月-2011年1月廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院胃腸外科經(jīng)病理確診的結直腸癌患者腫瘤組織50例（高分化14例、中分化14例、低分化10例及粘液腺癌12例）及對應癌旁（＞5cm以外）組織50例，并取患者外周血分離血清及單個核細胞，以健康體檢者50例作

3、為對照組。采用免疫組織化學法檢測50例結直腸癌患者腫瘤組織及癌旁組織中IL-35亞基（EBi3和p35）的表達; ELISA法檢測患者腫瘤組織和血清中IL-35表達水平;流式細胞術檢測患者外周血Treg細胞數(shù)量，分析腫瘤患者與正常體檢者外周血Treg細胞數(shù)量差異。
　　[結果]
　　1.免疫組織化學法檢測發(fā)現(xiàn)50例結直腸癌腫瘤組織IL-35兩個亞基EBi3及p35的表達強度均高于癌旁組織;且兩亞基在腫瘤組織中的表達呈正相關（

4、r=0.297，P＜0.05）;EBi3及p35的表達強度與腫瘤分化程度相關，兩者在高、中分化/粘液腺癌組織中的表達強度明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05);高、中分化及粘液腺癌組織中EBi3及p35的表達強度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　2.ELISA檢測結直腸癌患者腫瘤組織IL-35的表達水平(19.17±6.38pg/ml)高于癌旁組織(12.06±3.26pg/ml)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);腫瘤組織

5、中IL-35表達水平與腫瘤分化程度相關，高、中分化腺癌及粘液腺癌組織中的表達水平明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05);高、中分化及粘液腺癌組織中IL-35表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);腫瘤組織中IL-35表達水平與腫瘤臨床分期相關，Ⅲ/Ⅳ期(22.72±5.43pg/ml)明顯高于Ⅰ/Ⅱ期(16.86±2.24pg/ml)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3.術前患者外周血IL-35水平（79.90±9.8

6、7pg/ml）明顯高于正常對照組(46.59±5.91 pg/ml)，且術前（79.90±9.87pg/ml）明顯高于術后(56.64±6.98pg/ml);外周血IL-35水平與腫瘤分化程度相關，高、中分化腺癌及粘液腺癌患者中的表達水平明顯低于低分化腫瘤患者（P＜0.01）;與腫瘤臨床分期相關，Ⅲ/Ⅳ期（87.36±6.28pg/ml）明顯高于Ⅰ/Ⅱ期（74.50±2.84pg/ml），差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　

7、4.流式細胞術檢測顯示結直腸癌患者外周血Treg細胞水平明顯高于正常對照，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;且Treg細胞水平與腫瘤分化程度相關，高、中分化腫瘤組織中Treg水平明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05)，粘液腺癌組織中Treg水平明顯低于低分化腫瘤組織(P＜0.05);與腫瘤臨床分期相關，Ⅲ/Ⅳ期結直腸癌患者外周血Treg細胞數(shù)量明顯高于Ⅰ/Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?；颊哐錓L-35水平與外周血Treg細胞