FMN2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與意義.pdf

1、FMN2是成蛋白同源蛋白家族卡布奇諾亞支之一，2000年由Leader and Leder首次發(fā)現(xiàn)。他們通過小鼠模型研究發(fā)現(xiàn) Fmn2幾乎只在發(fā)育中和成熟小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，包括嗅球、皮層、丘腦、下丘腦、海馬和小腦等。后續(xù)研究表明FMN2不但在胎腦、成人整個大腦、下丘腦等神經(jīng)組織中有表達(dá)，而且在視網(wǎng)膜、胰島和B細(xì)胞胚胎中心等非神經(jīng)組織中也有表達(dá)。同時與甲狀旁腺腫瘤、惡性膠質(zhì)瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、軟骨肉瘤、白血病等腫瘤發(fā)病相關(guān)。已證明

2、小鼠 Fmn2參與卵母細(xì)胞減數(shù)分裂中肌動蛋白微絲的調(diào)節(jié)，并通過對肌動蛋白的調(diào)節(jié)可能影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，然而 FMN2在人體組織中的表達(dá)及與人類疾病相關(guān)性方面研究甚少且無定論，在人體不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸過程中到底是起抑癌作用還是致癌作用尚不清楚。目前，F(xiàn)MN2在CRC組織中的表達(dá)模式以及 FMN2對 CRC發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后影響的研究尚屬空白。本研究旨在探討 FMN2在CRC組織中的表達(dá)模式，進一步分析 FMN2蛋白表達(dá)與臨床病理資

3、料的相關(guān)性，揭示 FMN2對 CRC發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后的影響。
　　本研究為了探討以上問題：
　　1.收集西京消化病醫(yī)院20例臨床隨機選取的 CRC組織和配對癌旁組織進行免疫組化染色預(yù)實驗，初步了解 FMN2在CRC組織和癌旁組織中的表達(dá)是否存在差異。
　　2.收集西京消化病醫(yī)院335例臨床 CRC組織標(biāo)本和配對癌旁組織標(biāo)本，制作組織芯片，并收集詳細(xì)臨床病理資料與預(yù)后隨訪等資料。
　　3.對組織芯片進行FMN2免疫

4、組織化學(xué)染色并判讀、分析其結(jié)果，明確FMN2在CRC組織中的表達(dá)模式。
　　4.使用?2檢驗或 Fisher，s精確檢驗分析組織芯片中 FMN2蛋白表達(dá)和臨床病理資料的相關(guān)性。
　　5.利用 Kaplan-Meier生存分析法分析 FMN2蛋白表達(dá)與CRC患者預(yù)后的關(guān)系。
　　以上研究發(fā)現(xiàn)：
　　1.預(yù)實驗結(jié)果顯示：FMN2免疫組化陽性反應(yīng)產(chǎn)物主要定位于細(xì)胞質(zhì)。在20例CRC組織中，F(xiàn)MN2陽性表達(dá)率為55.0％

5、（11/20），陰性表達(dá)率為45.0%（9/20）；在對應(yīng)癌旁組織中，F(xiàn)MN2陽性表達(dá)率為85.0%（17/20），陰性表達(dá)率為15.0%（3/20）。FMN2在癌組織中的表達(dá)較癌旁組織明顯下調(diào)。分析顯示：癌組織與癌旁組織的FMN2表達(dá)有明顯差異（?2＝4.29，?＜0.05）。
　　2.組織芯片免疫組化實驗顯示：在335例癌組織中，F(xiàn)MN2陽性表達(dá)180例（53.7%），陰性表達(dá)155例（46.3%）；在對應(yīng)癌旁組織中，F(xiàn)MN2

6、陽性表達(dá)271例（80.9%），陰性表達(dá)64例（19.1%）。進一步證實，F(xiàn)MN2在癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁組織。統(tǒng)計學(xué)分析顯示：癌組織與癌旁組織表達(dá)有明顯差異（?2＝46.79，?＜0.01）。FMN2在癌組織中的表達(dá)比癌旁組織明顯下調(diào)，提示FMN2在CRC中具有抑癌作用。
　　3.進一步分析 FMN2蛋白表達(dá)與CRC患者臨床病理因素之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示，F(xiàn)MN2蛋白表達(dá)與患者分化程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移有差異性（?＜0.

7、05），尤其在TNM分期與淋巴轉(zhuǎn)移方面差異性較大（?＜0.01），而與患者性別、年齡及腫瘤部位無明顯相關(guān)性（?＞0.05），因此，F(xiàn)MN2低表達(dá)的患者更容易表現(xiàn)出分化程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移等升高的惡性臨床病理特點。
　　4. Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MN2表達(dá)陽性患者149例，3年總體生存率為68.45%，中位總體生存時間＞36個月，F(xiàn)MN2表達(dá)陰性患者173例，3年總體生存率為48.62%，中位總體生存時間為

8、26個月。FMN2陽性蛋白與CRC病例的術(shù)后生存時間存在明確的相關(guān)關(guān)系，F(xiàn)MN2陽性表達(dá)組的 CRC病例術(shù)后總體生存時間比FMN2陰性表達(dá)組更長（log-rank test:?2=16.283，?＜0.05）。在無病生存時間方面，F(xiàn)MN2表達(dá)陽性患者3年無病生存率為65.69%，中位無病生存時間＞36個月，F(xiàn)MN2表達(dá)陰性患者3年無病生存率為42.51%，中位無病生存時間為22.37個月。FMN2陽性蛋白表達(dá)與CRC病例的術(shù)后無病生存時

9、間存在明確的相關(guān)關(guān)系，F(xiàn)MN2陽性蛋白表達(dá)組的CRC患者與陰性表達(dá)組患者相比，術(shù)后無病生存時間更長（log-rank test:?2=29.526，?＜0.05）。
　　以上研究結(jié)果證明：
　　1. FMN2在CRC組織中的表達(dá)與對應(yīng)癌旁組織相比明顯降低，F(xiàn)MN2可能對CRC起抑癌作用；
　　2. FMN2下調(diào)趨勢與CRC分化程度、臨床分期及淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，F(xiàn)MN2可能是CRC發(fā)生、發(fā)展的重要標(biāo)記物；
　　3.