酸敏感聚環(huán)氧乙烷-接枝-阿霉素前藥的合成和表征.pdf

1、本文通過陰離子開環(huán)聚合的方法，合成了側鏈帶有多個烯丙基官能團的功能性聚環(huán)氧乙烷（PEO-g-allyl）。通過化學修飾的方法，將烯丙基官能團轉化為聯(lián)胺鍵，然后通過聯(lián)胺鍵與抗癌藥物多柔比星（DOX）上的羰基反應生成具有酸敏感的腙鍵，即得到了酸敏感的大分子藥物PEO-g-DOX。然后采用體外模擬釋放實驗研究了該大分子藥物的酸響應性藥物釋放行為；此外，通過細胞實驗研究了該大分子藥物的細胞內藥物釋放情況及細胞毒性。通過老鼠實驗研究了該大分子藥物

2、在動物體內的生物分布。
　　 主要研究內容和結果如下：
　　 （1）合成了一系列PEO-g-allyl ：首先用萘鉀與乙二醇反應生成乙二醇的鉀鹽，然后加入單體環(huán)氧乙烷（EO）與烯丙基縮水甘油醚（AGE），通過陰離子聚合法得到無規(guī)共聚物。這種聚合物主鏈與PEO具有相同的結構，但是側鏈帶有多個具有反應活性的雙鍵。實驗結果表明該反應是一個“活性”可控聚合，具有分子量可控，分子量分布窄，側鏈雙鍵數(shù)目可以任意調節(jié)等優(yōu)點。而且該聚合

3、物保持了PEO 良好的溶解性、生物相容性等特點。
　　 （2）通過多步化學修飾法將PEO-g-allyl 側鏈的雙鍵高效地轉化為聯(lián)胺鍵，得到PEO-g-hydrazine，然后與抗癌藥物多柔比星（DOX）反應，多柔比星上的羰基可以聯(lián)胺鍵反應生成腙鍵，腙鍵在pH>7的環(huán)境下相對穩(wěn)定，但是在pH5-6的環(huán)境下可以快速的斷裂使抗癌藥物DOX得到快速釋放，達到了刺激響應性釋放的目的。該大分子藥物繼承了PEO 在水中良好的溶解性的特點，可