小劑量阿米替林治療難治性功能性消化不良的綜合療效及隨訪研究.pdf

1、研究背景與目的:功能性消化不良(FD)是指無(wú)證據(jù)表明胃、十二指腸發(fā)生器質(zhì)性病變，但產(chǎn)生上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、噯氣等癥狀的一種臨床綜合征。難治性功能性消化不良（RFD）是指經(jīng)過(guò)至少2種常規(guī)藥物治療后，癥狀持續(xù)至少半年以上而未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)的 FD患者。FD是一種常見(jiàn)的功能性胃腸病，其發(fā)病率較高，且到目前為止，F(xiàn)D的病因發(fā)以及發(fā)病機(jī)制尚未明確。RFD患者逐年增加，其病情較FD更為持續(xù)反復(fù)、遷延難愈，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量及耗費(fèi)了大量

2、的醫(yī)療資源。
　　FD的發(fā)病機(jī)制可能內(nèi)臟的敏感性增加、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、幽門(mén)螺桿菌(H. pylori)感染、胃腸激素變化、精神心理因素以及食物不耐受等因素有關(guān)，但具體機(jī)制仍不明確。精神心理因素與 FD的關(guān)系的研究越來(lái)越引起科研工作者的重視，精神心理失衡不僅出現(xiàn)在胃腸道器質(zhì)性疾病發(fā)生發(fā)展中，而且這類失衡與FD同樣相關(guān)。有科研工作者提出了生理-心理-社會(huì)發(fā)病模式學(xué)說(shuō)，這一學(xué)說(shuō)提出生理、心理、社會(huì)三因素既相互獨(dú)立，又相互影響。大量研究表明

3、，F(xiàn)D患者普遍存在精神心理失衡(焦慮和抑郁等)，F(xiàn)RD患者其情緒障礙更為突出，但患者往往忽視情緒障礙的存在，以致病情遷延反復(fù)，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量。
　　抗精神藥物最早用于精神疾病的治療研究，但近年來(lái)也被用于功能性胃腸病的治療研究之中。阿米替林作為三環(huán)類抑郁藥的典型代表，臨床上主要用于抑郁癥的治療，因其有口干、便秘、青光眼加重、視力模糊、尿潴留、心動(dòng)過(guò)速、直立性低血壓及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)，導(dǎo)致其使用受限，但國(guó)外近年來(lái)采用小劑

4、量的阿米替林治療功能性胃腸病，取得了良好的臨床療效，并越來(lái)越受到重視。
　　目前，通過(guò)文獻(xiàn)檢索，阿米替林用于腸易激綜合征的文獻(xiàn)較多見(jiàn)，但用于功能性消化不良的研究較少，對(duì)于難治性功能性消化不良的研究就更為少見(jiàn)，且未見(jiàn)其阿米替林撤藥后的隨訪研究報(bào)道。
　　所以在本臨床研究中采用小劑量阿米替林為研究藥物，以難治性功能性消化不良為研究病種，觀察其治療難治功能性消化不良的臨床療效和副反應(yīng)，并進(jìn)行 AMT撤藥后的隨訪研究。
　　方

5、法:本研究采用多中心前瞻性對(duì)照試驗(yàn)方法,在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站注冊(cè)(注冊(cè)號(hào):ChiCTR-TRC-12001968），且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。納入從2011年8月～2013年6月期間，在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市第一人民醫(yī)院南沙醫(yī)院、鶴洞分院及廣東省第二人民醫(yī)院消化?？凭驮\的242例診斷為 RFD患者。納入的224例RFD患者隨機(jī)分為 AMT組和對(duì)照組（每組各121例）。對(duì)照組采用常規(guī)治療（嗎叮啉10mg tid+法莫替丁

6、20mgbid），治療組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿米替林(25mg/qn)，療程均為4周。記錄患者一般資料，癥狀改善情況（分為痊愈、顯效、有效、低效或無(wú)效)，尼平消化不良指數(shù)-癥狀評(píng)分（NDI-癥狀評(píng)分）和尼平生活質(zhì)量評(píng)分（NDI-QOL）、焦慮自評(píng)量表（SAS）、抑郁自評(píng)量表（SDS）及藥物副反應(yīng)。癥狀改善情況、NDI-癥狀評(píng)分以及 NDI-QOL均在服藥前及療程結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估。療程結(jié)束后，治療有效的這部分患者于4周療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪觀

7、察。對(duì) AMT治療有效患者隨訪一年，記錄停藥后復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)的患者再次使用阿米替林(25mg/qn)+常規(guī)治療，記錄其AMT復(fù)治的有效率。
　　結(jié)果:242例納入者均參與了本項(xiàng)研究，AMT組14例患者因嚴(yán)重副反應(yīng)停藥，107例患者完成試驗(yàn)，常規(guī)組121例全部完成試驗(yàn)。（1）治療4周后，AMT組總有效人數(shù)65人，總有效率（60.7％）；常規(guī)組總有效人數(shù)35人，總有效率為（31.3%）； AMT組的總有效率（60.7%）明顯高于常規(guī)組

8、（31.3%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）治療前 ATM組合常規(guī)組的 NDI-癥狀評(píng)分的發(fā)生頻率、癥狀嚴(yán)重程度以及癥狀對(duì)生活的影響程度均無(wú)顯著差異；治療4周后AMT組NDI-癥狀評(píng)分的發(fā)生頻率、癥狀嚴(yán)重程度、癥狀對(duì)生活的影響程度評(píng)分均較常規(guī)組有明顯改善。（3）治療前的 ATM組和常規(guī)組的 NDI-QOL中的癥狀對(duì)日?；顒?dòng)和工作的干擾、認(rèn)知控制、食物飲料、睡眠打擾等4個(gè)維度評(píng)分無(wú)明顯顯著差異；治療4周后 ATM組的4個(gè)維度評(píng)分較常規(guī)組有顯

9、著差異。（4）兩組患者經(jīng)4周治療后，ATM組的 SAS、SDS評(píng)分顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（5）阿米替林治療組常見(jiàn)副反應(yīng)有口干、嗜睡、便秘、頭暈、乏力、心悸，其中有14例患者因副反應(yīng)嚴(yán)重不能耐受而停藥，其余患者副反應(yīng)情況多輕微，且多持續(xù)約3～7天，患者可耐受。（6）療程結(jié)束后，對(duì)ATM治療有效的65名患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，其中停藥復(fù)發(fā)人數(shù)為23人，復(fù)發(fā)率為36.5%。（7）復(fù)發(fā)的20例患者使用AMT復(fù)治的總有效人數(shù)13人，總有效