RSV感染大鼠氣道神經營養(yǎng)因子水平與氣道神經可塑性研究.pdf

1、目的：建立呼吸道合胞病毒(RSV)感染SD大鼠動物模型。研究RSV感染后SD大鼠肺內神經營養(yǎng)因子(NGF、BDNF、NT3及NT4)濃度的變化與氣道神經可塑性改變間的關系，為嬰幼兒哮喘的預防治療提供新的思路。 方法：1-2周齡SD大鼠共60只，隨機分為2組，A組：正常對照組；B組RSV感染組。每組30只，采用每周1次呼吸道合胞病毒滴鼻法制作模型。在第8周進行氣道阻力測定，留取左肺行HE染色觀察氣道炎癥改變及免疫組化明確氣道突觸囊

2、泡素和神經絲的表達變化，原位雜交法檢測肺組織RSV RNA的表達，取右肺行組織勻漿后，以酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測肺組織勻漿上清液神經營養(yǎng)因子(NGF、BDNF、NT3及NT4)濃度的變化。 結果： (1)一般情況：實驗組大鼠漸出現卡他性鼻炎、呼吸氣促、毛亂、活動度降低的臨床表現。 (2)體溫：滴鼻后24小時內實驗組動物體溫上升幅度較基礎體溫有統(tǒng)計學差異，而對照組滴鼻前后體溫變化沒有統(tǒng)計學差異。 (

3、3)體重：干預8周后，兩組實驗動物體重沒有明顯差別。 (4)原位雜交檢測肺組織RSV RNA的表達：對照組大鼠肺組織中未見RSV RNA陽性信號，而實驗組大鼠肺間質細胞中可見明顯的RSV RNA陽性信號。 (5)氣道反應性：干預8周后，各組間大鼠的氣道阻力基礎值差異無顯著性，在RSV感染組隨著鹽酸組胺濃度的升高，氣道阻力明顯增高。 (6)HE染色：光鏡下實驗組大鼠肺組織符合典型間質性肺炎的病理改變。 (7

4、)免疫組化：8周RSV組大鼠氣道壁突觸囊泡素及神經絲陽性分布部位及形態(tài)與對照組相似，但分布密度較對照組明顯上調，陽性產物為棕紅色顆粒，顆粒與對照組相比較粗大。 (8)神經營養(yǎng)因子表達水平：RSV感染組NGF及BDNF表達水平較對照組明顯增高；而NT3及NT4表達水平則較對照組沒有明顯差別。 (9)相關性分析：NGF及BDNF濃度表達均與氣道突觸囊泡素表達呈正相關關系，與神經絲表達呈正相關關系，與氣道高反應性也呈正相關關系