筋骨草黃酮類提取物治療大鼠系膜增生性腎炎的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察筋骨草黃酮類提取物（FDBH）對(duì)系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）大鼠的治療作用，并探討其可能的作用機(jī)制，為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選用SD雄性大鼠68只，其中10只為正常對(duì)照組，其余大鼠均采用改良慢性血清病法復(fù)制MsPGN模型，造模第5w末應(yīng)用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定各組大鼠24h尿蛋白定量，剔除尿蛋白陰性者，將剩余大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組、雷公藤多苷組（0．018g·kg-1·day-1，TPG組）、筋骨

2、草黃酮類化合物高劑量組（2．16g·kg-1·day-1，相當(dāng)于含生藥12g，F(xiàn)DBH高劑量組）、中劑量組（1．08g·kg-1·day-1，相當(dāng)于含生藥6g，F(xiàn)DBH中劑量組）、低劑量組（0．54g·kg-1·day-1，相當(dāng)于含生藥3g，F(xiàn)DBH低劑量組）。于造模第6w開始給藥，6w后，檢測(cè)各組大鼠24h尿蛋白、血清總蛋白（TP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽固醇（Tch）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）；半自動(dòng)生化

3、分析儀檢測(cè)各組大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）；采用放射免疫分析法檢測(cè)血清白介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF-a）。光鏡下觀察各組大鼠腎小球系膜區(qū)情況及腎小球系膜細(xì)胞（GMC）和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）積聚情況。 結(jié)果：造模第5w末，除4只尿蛋白陰性者，其他均出現(xiàn)明顯蛋白尿；給藥6w后，F(xiàn)DBH各劑量組及TPG組24h尿蛋白定量較模型對(duì)照組顯著降低，而FDBH高、中劑量組降尿蛋白的作用與TPG組無(wú)明顯差異性

4、。模型對(duì)照組與正常對(duì)照組相比：TP、TG、Tch、BUN、Cr、SOD、MDA、TNF-α、IL-1有顯著性差異，而ALT無(wú)明顯差異性。與模型對(duì)照組相比：TPG組、FDBH各劑量組TP、SOD顯著增高，而MDA明顯減少；IPG組、FDBH高、中劑量組TG、Tch、BUN、Cr、TNF-α、IL-1明顯降低；FDBH各劑量組ALT較模型對(duì)照組無(wú)明顯差異性，但TPG組ALT明顯升高。與TPG組相比：FDBH高劑量組降低TG、Tch的作用、F

5、DBH中劑量組降低Tch、MDA和升高SOD的作用優(yōu)于TPG組；FDBH各劑量組ALT均顯著低于TPG組；FDBH高、中劑量組降低BUN、Cr、TNF-α、IL-1的作用與TPG組無(wú)明顯差異性。腎組織病理形態(tài)學(xué)觀察：HE和PAS染色見模型對(duì)照組大鼠腎小球系膜區(qū)面積增寬和系膜基質(zhì)增生，腎小球體積增大，小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)增多，部分腎小球見球囊粘連、小管萎縮而至纖維化，部分毛細(xì)血管管腔狹窄，個(gè)別結(jié)構(gòu)破壞，血管消失，TPG組、FDBH高、中劑量組腎小

6、球腫脹較輕，系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生減輕，毛細(xì)血管腔無(wú)擠壓現(xiàn)象，正常對(duì)照組末見以上改變。 結(jié)論：FDBH能有效降低MsPGN大鼠尿蛋白，其作用與改善脂質(zhì)代謝、保護(hù)腎功能，減輕腎小球損傷，促進(jìn)腎臟組織損傷修復(fù)的作用有關(guān)，對(duì)改良慢性血清病MsPGN模型大鼠有較好的治療作用。而其抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕自由基損傷，抑制TNF-α及IL-1分泌釋放的作用，可能是其治療MsPGN的重要機(jī)制。FDBH高、中劑量組降尿蛋白、保護(hù)腎功能、抑制TN