IL-1β對大鼠腦內(nèi)單胺及其行為影響的研究.pdf

1、研究背景:
　　抑郁癥是最常見的精神障礙之一,其發(fā)病機制尚不完全清楚。目前認為,中樞單胺神經(jīng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常可能是抑郁癥發(fā)病的主要生物學原因,以此理論支持的抗抑郁藥物雖有較好的療效,但仍然對近30％的抑郁癥患者無效。應激不僅是抑郁癥發(fā)病的重要原因,也是腦內(nèi) IL-1β產(chǎn)生的主要因素。腦內(nèi) IL-1β具有廣泛的生物學效應,可導致內(nèi)分泌、神經(jīng)信息傳遞、認知、情感等多方面改變,可能在抑郁癥的發(fā)病中起一定作用。因此,研究腦

2、內(nèi)IL-1β在抑郁癥發(fā)病中的作用和機制,不僅可以提高對抑郁癥發(fā)病生物學機制的認識,也為尋找新的治療方法提供理論指導。
　　研究目的:
　　本課題研究急性和慢性應激條件下,腦內(nèi) IL-1β對大鼠行為的影響,并從腦內(nèi) IL-1β與單胺類遞質(zhì)之間的關(guān)系入手,分析腦內(nèi)IL-1β對大鼠行為影響的機制。
　　研究方法:
　　本實驗分為三部分進行:
　　1、Sprague Dawley大鼠腦室注射IL-1β,觀察大鼠抑郁

3、樣行為、單胺類遞質(zhì)和單胺氧化酶的變化;
　　2、急性束縛應激大鼠腦室注射不同劑量IL-1ra,觀察大鼠抑郁樣行為、單胺類遞質(zhì)和單胺氧化酶的變化;
　　3、慢性應激12天大鼠腦室注射IL-1ra,觀察大鼠抑郁樣行為、單胺類遞質(zhì)和單胺氧化酶的變化。
　　結(jié)果:
　　SD大鼠腦室注射 IL-1β后,大鼠的自發(fā)行為明顯減少,活動時間縮短(與對照組相比,P<0.05,ANOVA);下丘腦 NA含量增高(與對照組相比,P<0

4、.05,ANOVA),其它部位NA含量有增高趨勢,但無統(tǒng)計學意義;額葉、海馬和紋狀體MAO-B活性增高。
　　大鼠束縛應激后活動時間和路程減少,探究行為減少,出現(xiàn)行為性抑郁。腦室注射IL-1ra可逆轉(zhuǎn)束縛應激引起的大鼠行為性抑郁(與對照組相比,P<0.05,ANOVA),并可使急性應激大鼠下丘腦和額葉NA增高,中腦5-HT,額葉DA含量降低(與對照組相比,P<0.05,ANOVA)。腦室注射 IL-1ra可引起額葉、紋狀體和中腦

5、MAO-A活性降低,額葉和中腦MAO-B活性降低(與對照組相比,P<0.05,ANOVA)。
　　接受12天慢性不可預料應激后,大鼠的自發(fā)活動出現(xiàn)顯著改變:活動時間縮短,活動路程減少,探究行為減少,出現(xiàn)行為性抑郁。同時,腦內(nèi)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和單胺氧化酶出現(xiàn)顯著變化。腦室注射 IL-1ra可以阻斷慢性應激所致的大鼠行為性抑郁(與對照組相比,P<0.05,ANOVA),并阻斷慢性應激所致的TRP降低,逆轉(zhuǎn)慢性應激所致的5-HIAA增

6、高;腦室注射IL-1ra可以降低大鼠中腦MAO-B活性和慢性應激大鼠中腦MAO-A活性。
　　結(jié)論:
　?、拍X內(nèi)IL-1β可能是介導應激所致行為性抑郁的重要原因之一。
　?、?IL-1β的可以改變正常大鼠和應激大鼠腦內(nèi)不同部位單胺類遞質(zhì)的含量,其作用因部位和遞質(zhì)而不同,從而介導應激所致的抑郁效應。
　?、?IL-1β可以導致腦內(nèi) MAO活性的改變,不同部位作用不同,單胺類遞質(zhì)代謝改變和行為性抑郁可能與其有關(guān)。