腦內多巴胺活動水平對大鼠新穎尋求行為的影響.pdf

1、新穎尋求行為與藥物成癮、病理性賭博以及病理性購物等心理問題密切相關。近年來新穎尋求行為已經得到藥理學、心理學等多個領域研究者越來越多的關注。Cloninger認為腦內多巴胺活動可能與新穎尋求行為有著緊密聯(lián)系。先前有關動物的研究顯示高新穎尋求者面對新穎刺激時釋放的多巴胺顯著高于低新穎尋求者。有關臨床醫(yī)學和病理學研究發(fā)現(xiàn)，帕金森癥患者在接受左旋多巴和其它藥物治療之后，明顯出現(xiàn)了高新穎尋求行為者具有的基本特征。然而，這種行為特征的出現(xiàn)是來源于

2、左旋多巴還是其它藥物的作用，至今尚無確切結論。
　　左旋多巴是多巴胺前體物質。不同于多巴胺無法通過血腦屏障，左旋多巴能夠通過血腦屏障，并在多巴脫羧酶作用下轉變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用。因此，個體攝入左旋多巴，相當于攝入多巴胺，增加了腦內多巴胺活動的水平。另一方面，影響多巴胺受體的藥物（例如多巴胺D1受體拮抗劑）通過與多巴胺進行占位性競爭或降低受體敏感性，將會降低腦內多巴胺活動的水平。因此，腦內多巴胺的活動濃度可以通過注射不同劑量的左旋多

3、巴、多巴胺D1受體拮抗劑進行調節(jié)。
　　在本研究中我們將健康大鼠作為研究對象，采用廣泛使用的新穎偏好測試中的新穎物體識別范式，來檢驗腦內多巴胺活動是否對個體新穎尋求行為產生影響。實驗采用5×2×3混合設計，其中腦內多巴胺的活動水平有五個水平，分別為左旋多巴50 mg/kg、左旋多巴25 mg/kg、生理鹽水、多巴胺D1受體拮抗劑SCH-233900.03 mg/kg、SCH-233900.1mg/kg;物體的新穎性有兩個水平，分別

4、為新穎物體和熟悉物體;物體探索的時間階段有三個水平，分別為0-2分鐘、2-4分鐘、4-6分鐘。反應變量是對新穎物體和熟悉物體的接觸時間和接觸頻率。我們的研究假設是隨著左旋多巴注射劑量的增加，腦內多巴胺活動水平增加時，大鼠的新穎尋求行為將會加強，這樣它們對新穎物體的接觸時間和接觸頻率都將增加;隨著多巴胺D1拮抗劑SCH-23390注射劑量的增加，腦內多巴胺活動水平降低時，大鼠的新穎尋求行為將會減弱，這樣它們對新穎物體的接觸時間和接觸頻率都

5、將減少。
　　本研究的實驗采用成年雄性大鼠作為被試，總共40只。每種實驗條件下共有8只大鼠，并且單獨進行實驗。整個實驗過程采用佳能攝像機進行拍攝。所有視頻使用軟件Enthovision XT8.0進行分析之后獲得兩個反應變量的數(shù)據(jù)，然后使用軟件SPSS16.0分析自變量和反應變量間的關系。
　　結果顯示，在不同的探索時間階段，腦內多巴胺活動水平對新穎尋求的影響不同。在0-2分鐘和2-4分鐘時間階段，與正常水平相比的大鼠相比，

6、當注射左旋多巴，腦內多巴胺活動水平高于正常水平時，大鼠對新穎物體探索的接觸時間均表現(xiàn)為隨著多巴胺活動的升高而增加，到達最高點之后，隨著多巴胺活動的升高而減少;接觸頻率均表現(xiàn)為隨著多巴胺活動的升高而增加。在0-2分鐘時間階段，當注射SCH-23390，腦內多巴胺活動水平低于正常水平時，大鼠的新穎尋求，不論是新穎物體的接觸時間還是接觸頻率，均未出現(xiàn)顯著的變化。在2-4分鐘時間階段，接觸時間隨著多巴胺活動水平的下降而減少;接觸頻率隨著多巴胺活

7、動水平的下降而降低，到達最低點之后，然后隨著多巴胺活動水平的下降而增加。在4-6分鐘時間階段，當注射左旋多巴，腦內多巴胺活動水平高于正常水平時，大鼠對新穎物體探索的接觸時間和接觸頻率隨著多巴胺活動水平的升高而增加;當注射SCH-23390，腦內多巴胺活動水平低于正常水平時，大鼠對新穎物體探索的接觸時間和接觸頻率，均未出現(xiàn)顯著的變化。
　　總的來說，在0-2分鐘和2-4分鐘時間階段里，新穎物體的接觸時間隨著腦內多巴胺活動水平的增加而