胰腺癌組織中ABCG2、HIF-1的表達及臨床意義.pdf

1、腫瘤的多藥耐藥是化療失敗的主要因為,而耐藥泵的產(chǎn)生是形成多藥耐藥的重要機制之一。其中,乳腺癌耐藥相關(guān)蛋白(Breast cancer resistant proteinBCRP/ABCG2)是較晚發(fā)現(xiàn)的藥泵蛋白。其分布十分廣泛,胰腺組織中亦有表達。喜樹堿類藥物是公認的ABCG2 作用底物,而其恰恰是新近胰腺癌化療的熱門用藥。因此,研究ABCG2與喜樹堿類藥物應(yīng)用的關(guān)系對于胰腺癌的治療意義重大。
　　 缺氧誘導(dǎo)因子-1(Hypox

2、ia inducible factor-1,HIF-1)與多藥耐藥關(guān)系非常密切。已有研究證實,HIF-1可以上調(diào)P-gp,MRP的表達,且與P-gp相似,在ABCG2啟動子中也存在HIF-1的結(jié)合基序(bindingmotifs),這強烈提示了 HIF-1可能調(diào)節(jié)ABCG2的表達。
　　 本研究采用免疫組織化學(xué)SP法對胰腺癌組織HIF-1,ABCG2的表達進行檢測,并結(jié)合完整的臨床病理資料,分析它們之間的關(guān)系。
　　 實

3、驗方法：
　　 一、病例和標本
　　 90 例胰腺組織標本均來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院接受胰腺手術(shù)患者,所有標本均包括詳細臨床資料,且均為初發(fā)病例,患者術(shù)前均未接受放療或化療。胰腺惡性腫瘤組共67例,年齡范圍45～72歲,平均64歲,其中導(dǎo)管癌57例,高分化18例、中分化17例、低分化22例；囊腺癌10例；胰腺良性腫瘤11例,壺腹周圍癌手術(shù)切除的胰腺 12 例,良性及正常胰腺設(shè)為正常對照組,年齡范圍為38～70歲,平均

4、年齡55歲。
　　 二、試劑
　　 HIF-1 小鼠抗人單克隆抗體和DAB顯色液,購于北京中衫公司。ABCG2小鼠抗人單克隆抗體,購于美國santa公司。SP 檢測試劑盒,購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。
　　 三、方法
　　 采用免疫組化SP法,按照SP檢測試劑盒說明書所示步驟進行,切片經(jīng)檸檬酸緩沖液(PH=6.0)高壓熱修復(fù)預(yù)處理。
　　 四、結(jié)果判定
　　 ABCG2的判定以胞膜和

5、胞漿上出現(xiàn)棕黃色顆粒為顯色,選取5個高倍鏡視野(×400)作陽性細胞計數(shù),以陽性細胞數(shù)≤10％為陰性,>10％為陽性；HIF-1以胞核或胞漿內(nèi)有棕黃色或棕褐色細顆粒為陽性表達,陽性細胞數(shù)≤10％為陰性,>10％為陽性。
　　 五、統(tǒng)計分析方法
　　 采用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,率的比較采用卡方檢驗；ABCG2和HIF-1表達的相關(guān)性采用秩和相關(guān)分析;P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義,所有檢驗和P值均為雙側(cè)。
　　

6、 實驗結(jié)果：
　　 1、ABCG2、HIF-1在胰腺癌組織中的表達及相關(guān)性
　　 67例胰腺癌組織ABCG2、HIF-1的陽性表達率分別為62.7％、55.2％,23良性腫瘤及正常胰腺均未檢出ABCG2的表達。
　　 2、ABCG2、HIF-1表達與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系
　　 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,ABCG2與腫塊大小(r=0.284,p=0.020),腫瘤分化(r=0.326,p=0.013)呈正相關(guān)；H

7、IF-1與腫塊大小(r=0.304,p=0.013),臨床分期(r=0.296,r=0.025)呈正相關(guān)。
　　 3、胰腺癌組織ABCG2、HIF-1表達相關(guān)性的意義
　　 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,ABCG2與HIF-1的表達呈正相關(guān)(r=.298,p=0.015)。
　　 結(jié)論：
　　 1、ABCG2和HIF-1表達陽性提示胰腺癌患者化預(yù)后不良指標。
　　 2、ABCG2和HIF-1表達有顯著的相關(guān)性。<