中醫(yī)藥對(duì)IgA腎病T淋巴細(xì)胞影響的臨床觀察.pdf

1、背景:IgAN是一種常見的原發(fā)性腎小球疾病，以血尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，可伴有不同程度的蛋白尿，高血壓和腎功能受損，是導(dǎo)致終末期腎臟病的常見原發(fā)性腎小球疾病之一。IgAN在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率較高，在各地區(qū)的腎活檢病例中，亞洲占30％-40％，歐洲占20％，北美占10％。在我國(guó)，IgAN占原發(fā)性腎小球疾病的45.26％，是導(dǎo)致終末期腎衰的主要原因。中醫(yī)可將之歸屬“尿血”“腰痛”“水腫”等范疇。近十年來(lái)IgAN在原發(fā)性腎小球疾病中的比例明顯增加。

2、西醫(yī)對(duì)該病的治療主要有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑及魚油等。而近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)該病的治療取得了一定的療效。
　　 IgAN的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，近年來(lái)研究最廣泛的是IgA1的異常糖基化。IgAN發(fā)病的主要因素是IgA的沉積。人體內(nèi)的IgA以兩種亞型存在，即IgA1和IgA2。在來(lái)源上又分為血清型和分泌型。證據(jù)顯示IgAN主要是多聚IgA1沉積，伴或不伴IgG。研究證明異常糖基化的IgA1更容易聚集成大分子的復(fù)合

3、物沉積在腎臟，刺激腎小球系膜細(xì)胞增生，引起腎臟的病變。IgAN實(shí)際上是IgA1增多及異常糖基化導(dǎo)致的疾病。還有關(guān)于粘膜-骨髓軸學(xué)說(shuō)報(bào)道，此外不排除家族性IgA腎病。近年來(lái)T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)異常在IgA腎病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用越來(lái)越得到學(xué)者的關(guān)注:其中Th1、Th2免疫失衡是關(guān)注的重點(diǎn)。Th2細(xì)胞主要參與體液免疫，Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，二者動(dòng)態(tài)平衡。自1986年T淋巴細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，TH1/TH2細(xì)胞異常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多發(fā)性硬化癥

4、等自身免疫疾病相關(guān)。IgA腎病與外來(lái)或自身抗原產(chǎn)生的損傷性免疫反應(yīng)有關(guān)。
　　 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院十五科技攻關(guān)課題“IgA腎病中醫(yī)證治規(guī)律研究”結(jié)果表明:中藥不僅可以緩解IgA腎病的中醫(yī)癥狀，而且對(duì)血尿蛋白尿也有一定治療作用。導(dǎo)師余仁歡老師運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)腎病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群。結(jié)果顯示:不同的腎小球疾病外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變不同，證明了對(duì)激素和中藥有效的病例，血漿白蛋白水平提高的患者T淋巴細(xì)胞亞群的失調(diào)得到明顯改

5、善。2004年我科于大君老師等運(yùn)用流式細(xì)胞儀分析分別檢測(cè)治療組與對(duì)照組服用益氣滋腎顆粒前后Th1及Th2細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞因子，結(jié)果顯示:治療組存在Th1/Th2失衡，中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞有一定調(diào)節(jié)作用。這些研究顯示:中藥治療IgAN顯示其優(yōu)勢(shì)，并且中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用。以上結(jié)論為我們實(shí)驗(yàn)提供了科學(xué)依據(jù)和研究基礎(chǔ)。目前，仍缺乏關(guān)于中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞具體調(diào)節(jié)作用的免疫分子學(xué)的相關(guān)報(bào)道研究。
　　 目的:觀察中醫(yī)藥對(duì)IgAN患者T淋巴細(xì)胞

6、亞群的影響。
　　 方法:運(yùn)用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)38例IgAN患者和20名健康人Th1、Th2和CD4+CD25+Treg的檢測(cè)值，檢測(cè)38例IgAN患者中藥干預(yù)前后Th1、Th2和CD4+CD25+Treg的水平。觀察中藥治療前后IgAN患者血尿及蛋白尿情況。探討中藥對(duì)IgAN患者Th1、Th2及CD4+CD25+Treg的調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)果:IgAN患者組和健康對(duì)照組的Th1/Th2水平有未顯示出差異(P＞0.0

7、5)。IgAN患者組和健康對(duì)照組CD4+CD25+Treg存在顯著性差異(P＜0.01)。中藥治療前后IgAN患者Th1顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。中藥干預(yù)前后IgAN患者Th2、CD4+CD25Treg未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。中藥治療前后IgAN患者尿紅細(xì)胞數(shù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，中藥治療前后24小時(shí)尿蛋白定量存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 討論:1.IgAN患者存在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失調(diào):本研究

8、結(jié)果表明IgAN患者的外周血Treg與健康組相比差異具有顯著性(P＜0.01)，即IgAN患者的外周血Treg明顯低于健康人，表明IgAN患者存在免疫失調(diào)，表現(xiàn)為Treg的下降，與其他學(xué)者研究結(jié)果一致。2.中藥對(duì)Th1具有調(diào)節(jié)作用:本研究結(jié)果顯示Th1的失衡參與了IgAN的免疫發(fā)生發(fā)展過(guò)程，與大多數(shù)學(xué)者研究結(jié)果一致;本研究深一步探索了中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)中藥治療能使Th1類細(xì)胞因子（IL-10）下調(diào)(P＜0.05)。與近年研

9、究顯示糖皮質(zhì)激素可通過(guò)抑制APC、下調(diào)Th1細(xì)胞因子和上調(diào)Th2細(xì)胞因子，抑制Th1型細(xì)胞免疫軸并介導(dǎo)向Th2偏移結(jié)果相一致。本研究顯示中藥有類似糖皮質(zhì)激素的免疫調(diào)節(jié)功能，通過(guò)對(duì)Th1的調(diào)節(jié)阻斷IgAN病情進(jìn)展的免疫機(jī)制。3.中藥能減少IgA腎病患者血尿及尿蛋白(P＜0.05):近年隨著中醫(yī)藥研究的深入，中藥在治療腎臟病方面取得的良好療效值得肯定。本研究結(jié)果表明中藥治療前后IgAN患者的血尿及蛋白減少。該研究采取辨證施治的方法，體現(xiàn)中醫(yī)