VEGF-C、D-Flt-4與早期子宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究.pdf

1、目的: 檢測早期子宮頸癌組織中血管內(nèi)皮生長因子-C（Vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C）、 血管內(nèi)皮生長因子-D（Vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D）及其受體Flt-4（又稱VEGFR-3）的表達(dá)，同時檢測淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體-1（Lymphatic vessel endothelial Hyaluronan receptor-

2、1，LYVE-1）標(biāo)記的淋巴管密度（Lymphatic vessels density，LVD）和Flt-4標(biāo)記的陽性脈管密度（Flt-4-positive vessel density， FVD），探討VEGF-C、D/ Flt-4在早期子宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移過程中的作用。 方法: 選擇2007年9月至2008年6月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦科手術(shù)切除的早期子宮頸癌（Ⅰa-Ⅱa）新鮮組織41例，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法和

3、免疫組織化學(xué)（IHC）法分別檢測VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4 mRNA和蛋白的表達(dá)，同時檢測LYVE-1標(biāo)記的陽性淋巴管密度（LVD）和Flt-4陽性脈管密度（FVD），分析其與早期子宮頸癌患者臨床病理因素的關(guān)系。 結(jié)果: 1.子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系。 （1）子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4蛋白和mRNA表達(dá)。

4、子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4蛋白表達(dá)部位在腫瘤細(xì)胞質(zhì)，陽性表達(dá)為胞質(zhì)呈現(xiàn)棕黃色顆粒，三者表達(dá)陽性率分別為48.7％（20/41）、58.5％（24/41）、63.4％（26/41）；RT-PCR檢測子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4 mRNA表達(dá)，陽性表達(dá)為371bp、226bp、505bp位置可見特異性條帶，三者表達(dá)陽性率分別為51.2％（21/41）、63.4％（26/41）、6

5、3.4％（26/41）。VEGF-C、VEGF-D及其受體Flt-4 mRNA表達(dá)與其蛋白表達(dá)相關(guān)。 （2）VEGF-C、VEGF-D及其Flt-4蛋白表達(dá)與子宮頸癌患者與臨床病理因素的關(guān)系。VEGF-C蛋白表達(dá)與子宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管浸潤、臨床分期和組織學(xué)分級均相關(guān)（P<0.01，P<0.01，P<0.05，P<0.05），與月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)類型無關(guān)（P>0.05，P>0.05）；VEGF-D蛋白表達(dá)與子宮頸癌患者淋巴結(jié)

6、轉(zhuǎn)移、淋巴管浸潤、臨床分期和組織學(xué)分級均相關(guān)（P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.05），與月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)類型無關(guān)（P>0.05，P>0.05）；Flt-4蛋白表達(dá)與子宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管浸潤和臨床分期均相關(guān)（P<0.05，P<0.05，P<0.01），與月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級和組織學(xué)類型無關(guān)（P>0.05，P>0.05，P>0.05）。 2.子宮頸癌組織中LVD、FVD與臨床病理因素的關(guān)系。子宮頸癌組織中

7、LVD與臨床分期、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管浸潤相關(guān)（P<0.05，P<0.01，P<0.01，P<0.01，P<0.01），與月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)類型無關(guān)（P>0.05）；子宮頸癌組織FVD與月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、淋巴管浸潤、組織學(xué)類型無關(guān)（P>0.05），與臨床分期相關(guān)（P<0.01）。 3.子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-D蛋白及其受體Flt-4與LVD、FVD關(guān)系。子宮頸癌組織中VEGF-C、VEGF-

8、D蛋白與LVD、FVD均相關(guān)（P<0.01，P<0.01）；Flt-4蛋白與LVD和FVD均無關(guān)（P>0.05，P>0.05）。 結(jié)論: （1）VEGF-C、D/ Flt-4旁分泌作用與早期子宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移：早期子宮頸癌腫瘤細(xì)胞分泌VEGF-C、D，以旁分泌的形式作用于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的酪氨酸激酶受體Flt-4，促進腫瘤淋巴管生成，為腫瘤細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移提供通道，促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴散。 （2）VEGF-C、D/ Flt-

9、4自分泌作用與早期子宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移：Flt-4作為VEGF-C/D的受體，除主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞以外，在子宮頸癌腫瘤細(xì)胞也存在表達(dá)。VEGF-C、D以自分泌的形式作用于Flt-4，影響腫瘤細(xì)胞生長、增殖和遷移等，在腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移過程中也發(fā)揮了重要作用。 因此，VEGF-C、D/ Flt-4-方面可能通過旁分泌作用機制促進腫瘤淋巴管生成而為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供通道，另一方面可能通過自分泌作用機制促進腫瘤細(xì)胞生長、增殖、遷移，從而在早期子宮