ALDHlAl聯(lián)合CD133、CD34作為肺癌干細胞表面標記物的表達及意義.pdf

1、背景:
　　 肺癌在我國發(fā)病率、死亡率極高,雖伴隨著多項治療手段的出現(xiàn),晚期肺癌患者的療效、生活質(zhì)量并不理想。腫瘤干細胞理論提出后,關(guān)于干細胞與肺癌發(fā)生、發(fā)展及耐藥復(fù)發(fā)的研究成為熱點。其中腫瘤干細胞表面標記物作為腫瘤干細胞的篩選手段已有研究,但目前國內(nèi)外有關(guān)肺癌干細胞的特異表面標記物尚無定論。體內(nèi)外有關(guān)實驗表明CD133、CD34陽性者干細胞特性較強,但聯(lián)合ALDH1A1(乙醛脫氫酶1A1)在肺癌中的檢測尚未見報道。
　　

2、 目的:
　　 研究干細胞表面標記物CD133、CD34、ALDHA1在肺癌組織中的表達,探討腫瘤干細胞標記物CD133、CD34及ALDH1A1與患者臨床特征及預(yù)后之間的關(guān)系,為肺癌的發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)及耐藥提供新思路。
　　 方法:
　　 收集自2010年1月1日至2011年4月30日來自煙臺毓璜頂醫(yī)院68例肺腫瘤患者,通過免疫組化方法檢測CD133、CD34、ALDH1A1在肺腫瘤中表達,同時應(yīng)用SPSS17

3、.0統(tǒng)計軟件分析各標記物同患者的臨床資料及預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1、免疫組化法檢測CD133的表達:
　　 CD133在癌灶的陽性表達率為54%(27/50),明顯高于良性腫瘤中10%表達(2/18)及癌旁正常組織的表達6%(3/50):肺癌細胞的組織學(xué)分級不同CD133陽性表達率有明顯差異,Kaplan-Meier曲線提示陽性表達者往往術(shù)后復(fù)發(fā)時間比較短,預(yù)后不佳。CD133在中低分化癌的陽性表達率

4、為71.4%(15/21),明顯高于中、高分化癌灶的表達率41.4%(12/29)(X2=4.428,P=0.035);CD133的陰陽性表達同患者的其他臨床資料(年齡、吸煙指數(shù)、腫物大小、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型)行卡方檢驗未得出有意義的結(jié)論,P＞0.05。
　　 2、免疫組化法檢測CD34表達:
　　 CD34用來計數(shù)微血管的密度(MVD),高倍鏡下癌灶的MVD為:20.16±6.398,癌旁正常組織的M

5、VD為11.76±3.642;腫塊＞3cm者血管密度23.00±5.24,腫塊≤3cm者MVD為19.35±5.75,兩者相比有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=-2.342,p=0.023)。TNM分期為Ⅰ-Ⅱ血管密度為19.00±5.34,Ⅲ-Ⅳ期MVD為25.18±4.22,兩者比較具有顯著性差異(x2=-4.144P=0.000);低分化癌灶中MVD平均值為23.29±3.94,明顯高于高中分化癌灶的平均血管密度19.51±6.38,(X2=2

6、.392,P=0.021):在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者中MVD為23.72±4.61較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的MVD(18.48±5.67)相比具有顯著性差異(X2=3.586,p=0.001)。CD34的表達同患者的其余臨床病例資料無相關(guān)性,包括性別、年齡、吸煙指數(shù)、病理類型無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3、免疫組化法檢測ALDH1A1表達:
　　 ALDH1A1在癌細胞癌灶的表達為40%(20/50)高于癌旁(18%,9/50)及肺

7、部良性病變(0%)。ALDH1A1的表達高低與患者的TNM分期有關(guān),Ⅰ、Ⅱ期患者ALDH1A1的陽性表達率為27.3%(9/33),,Ⅲ、Ⅳ期患者陽性表達率為64.7%(11/17),兩者之間具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義,(X2=6.551,0.010)。ALDH1A1的表達同患者的性別、年齡、腫物大小、吸煙指數(shù)、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4、各預(yù)測指標相關(guān)性
　　 大多數(shù)ALDHA1陽性者,CD13

8、3表達陽性,但兩者表達之間不存在相關(guān)性;同時發(fā)現(xiàn)ALDH1A1、CD133陽性、CD34高表達者術(shù)后復(fù)發(fā)時間明顯縮短。
　　 結(jié)論:
　　 1.CD133:分化程度不同的肺癌CD133的表達率有明顯差異。
　　 2.CD34:有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫物大小、TNM分期及肺癌的分化程度不同MVD的表達具有顯差異。
　　 3.ALDH1:肺癌TNM分期不同ALDH1A1表達率有顯著性差異。
　　 4.CD1