腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133及胚胎干細(xì)胞Oct4在肺癌脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、脊柱轉(zhuǎn)移癌是嚴(yán)重危害人類健康的重要疾患，具有較高的致殘率和死亡率。隨著各種原發(fā)性惡性腫瘤發(fā)病率的增高以及各種抗腫瘤療法的發(fā)展，腫瘤患者的生存期得到延長，脊柱轉(zhuǎn)移癌發(fā)病率有逐年攀升的趨勢。以往報道的惡性腫瘤患者脊柱轉(zhuǎn)移發(fā)生率為40％，但近年來估計發(fā)生脊柱轉(zhuǎn)移者可高達(dá)70％以上。肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，肺癌患者往往發(fā)現(xiàn)不適而到醫(yī)院就診時就已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，脊柱是肺癌骨轉(zhuǎn)移好發(fā)部位之一。肺癌一旦出現(xiàn)脊柱轉(zhuǎn)移，則會破壞脊椎骨質(zhì)，造成椎體塌陷、椎

2、節(jié)不穩(wěn)，進(jìn)而造成脊髓及神經(jīng)根受壓迫，導(dǎo)致頑固性疼痛、脊髓神經(jīng)功能障礙和癱瘓，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生存期。隨著脊柱外科技術(shù)的日益成熟，外科治療逐漸成為脊柱轉(zhuǎn)移癌治療的重要手段，在切除病灶、解除神經(jīng)壓迫、恢復(fù)脊柱穩(wěn)定方面具有不可替代的作用。然而，由于脊柱轉(zhuǎn)移癌患者生存期有限，手術(shù)治療依然是目前爭論較多的領(lǐng)域，尤其是臨床上常見的肺癌脊柱轉(zhuǎn)移、肝癌脊柱轉(zhuǎn)移，因其預(yù)后較差，五年生存率較低，治療策略的制定尤為棘手。尋找腫瘤理想治療的突破口，提高腫

3、瘤治愈的可能性及延長腫瘤患者的生存期，是全球醫(yī)學(xué)界人士共同努力的方向。
　　 隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤相關(guān)基因的研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。而干細(xì)胞(stem cell)是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)研究中最激動人心的研究領(lǐng)域之一，已經(jīng)成為繼人類基因組大規(guī)模測序之后最具活力、最有影響和最具應(yīng)用前景的前沿學(xué)科。干細(xì)胞是一類未成熟、未分化的細(xì)胞群，在特定的條件下，具有再生各種組織細(xì)胞，甚至器官的功能。其特點是具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力

4、，同時還保留了非對稱復(fù)制的生物學(xué)表型。大量研究表明，大多數(shù)腫瘤起源于腫瘤干細(xì)胞，這種細(xì)胞具有無限增殖、多向分化和在體內(nèi)形成腫瘤的能力，并促使腫瘤不斷生長，是腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。
　　 CD133是腫瘤干細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志物之一，在腦腫瘤、肝癌、乳腺癌和結(jié)腸癌中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD133陽性表達(dá)細(xì)胞的成瘤性比陰性細(xì)胞強(qiáng)。Oct4是胚胎干細(xì)胞的重要表面標(biāo)志物，是腫瘤干細(xì)胞表達(dá)干細(xì)胞的主干基因之一。在腦腫瘤、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、白

5、血病等原發(fā)腫瘤的干細(xì)胞研究中相繼發(fā)現(xiàn)了與之發(fā)生、預(yù)后緊密相關(guān)的分子標(biāo)志物，并成功應(yīng)用于臨床預(yù)后判斷，有的甚至成為新治療方法的靶點。目前國內(nèi)外在轉(zhuǎn)移癌方面研究尚不多，鮮見腫瘤干細(xì)胞表達(dá)與腫瘤脊柱轉(zhuǎn)移癌關(guān)系的報道。
　　 目的：研究腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133和胚胎干細(xì)胞標(biāo)志物Oct4在肺癌脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤組織中表達(dá)情況；探討腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133、Oct4及臨床指標(biāo)與肺癌脊柱轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　 方法：選取上海長征醫(yī)院骨科自1

6、999年1月至2007年12月在長征醫(yī)院骨科首次就診，診斷為肺癌脊柱轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除并經(jīng)病理證實，有完整術(shù)后隨訪資料的肺癌脊柱轉(zhuǎn)移患者41例，男性29例，女性12例，年齡34-76歲(平均年齡56歲)。配對20例椎旁正常軟組織(距離瘤組織2cm)作對照檢測，均取自上海長征醫(yī)院骨科，所有患者手術(shù)前均未行原發(fā)灶手術(shù)及放化療。采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133及胚胎干細(xì)胞標(biāo)示物Oct4在肺癌脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤組織中的表達(dá)情況，觀察

7、、評定各腫瘤干細(xì)胞陽性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度，分析CD133，Oct4表達(dá)與患者年齡、組織學(xué)類型、組織分化程度、轉(zhuǎn)移癌部位、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量等參數(shù)之間的關(guān)系。應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析各個標(biāo)志物表達(dá)相互關(guān)系及與脊柱轉(zhuǎn)移生物學(xué)行為的關(guān)系。
　　 結(jié)果：1.41例脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤組織中，CD133陽性表達(dá)率為90.2％(37/41)；20例正常椎旁組織，4例有陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為20％。兩組比較差異明顯(P＜O.O1)。2.41例肺癌脊柱轉(zhuǎn)

8、移組織中Oct4陽性者16例，陽性表達(dá)率為43.2％，20例正常椎旁組織，沒有陽性表達(dá)。兩組比較差異明顯(P＜O.01)。3.CD133陽性表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤轉(zhuǎn)移位置、椎體轉(zhuǎn)移數(shù)、病理類型及組織分化程度均無顯著性差異(P＞0.05)。4.Oct4陽性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤轉(zhuǎn)移位置、椎體轉(zhuǎn)移數(shù)、病理類型及組織分化程度均無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：1.CD133在肺癌脊柱轉(zhuǎn)移腫瘤組織中呈高表達(dá)，提示肺癌脊