腸源性全身炎癥反應綜合征中Toll樣受體4表達的改變及意義.pdf

1、為研究Toll樣受體4表達改變在腸缺血再灌注損傷及腸源性多器官功能不全中的作用及意義，我們檢測了腸缺血再灌注損傷大鼠各重要臟器的Toll樣受體4的表達水平，并觀測其與全身炎癥反應及多器官功能不全的關系，實驗分如下兩部分進行： 第一章大鼠小腸缺血再灌注損傷后TLR4基因表達的改變及意義 目的：觀察大鼠小腸缺血再灌注損傷后小腸組織TLR4的表達及其與炎癥因子水平變化的關系。 方法：雄性SD大鼠90只，隨機分為正常對照

2、組、假手術組、小腸部分缺血再灌注損傷組。分別于缺血再灌注后6h、12h、24h和48h，檢測小腸組織TLR4mRNA的表達，測定門靜脈血清中TNF-α、IL-6的水平并進行相關性分析。用免疫組織化學法觀察TLR4在小腸組織中的表達和分布。 結果 1.SD大鼠缺血再灌注小腸內TLR4mRNA表達上調，且再灌注12h最強；2.門靜脈血清中炎癥因子IL-6、TNF-α濃度在各時間點與對照組比較增高，在缺血再灌注24h后達到峰值，與假手

3、術組比較有顯著差異(P<0.01)；3.再灌注損傷組門靜脈IL-6、TNF-α濃度的增高與小腸TLR4mRNA表達的上調呈正相關(r=0.790，r=0.773)；4.免疫組織化學法顯示小腸組織在缺血再灌注損傷后TLR4表達明顯增強，且陽性部位主要是小腸粘膜細胞。 第二章小腸缺血再灌注損傷后大鼠多臟器Toll樣受體4表達的變化及意義 目的：觀察小腸部分缺血再灌注損傷的SD大鼠主要臟器組織(小腸、肺、肝、腎)TLR4表達變

4、化，探討TLR4在腸源性多器官功能不全發(fā)生中的作用。 方法：SD大鼠分為正常對照組、假手術組及實驗組(缺血再灌注6h，12h，24h)。建立小腸缺血再灌注模型，觀察傷后6h、12h、24h大鼠癥狀改變及重要器官(小腸、肺、肝、腎)的炎性病理變化，用半定量RT-PCR法分別檢測小腸、肺、肝和腎組織中TLR4mRNA表達變化，并行各組大鼠多器官的TLR4的免疫組織化學檢查。 結果：缺血再灌注損傷后，大鼠出現(xiàn)全身炎癥反應綜合癥

5、(SIRS)癥狀，各重要器官有炎性病理改變，各組織TLR4mRNA表達較正常對照組及假手術組均增高。其中以腸道上調最顯著，于12h達峰值，升高幅度最大(P<0.05)；肺臟、肝臟及腎TLR4表達均明顯上調。 結論： 1.大鼠小腸缺血再灌注損傷后，小腸組織TLR4的表達上調是導致腸粘膜屏障功能下降及系統(tǒng)性炎癥反應的重要環(huán)節(jié)。 2.小腸缺血再灌注損傷后大鼠小腸、肺、肝、腎組織中TLR4表達均升高，小腸升高最明顯，在腸