NOD樣受體和Toll樣受體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在新生兒抗感染免疫應(yīng)答中的作用和意義.pdf

1、目的：
　　比較新生兒和成人NOD樣受體（NOD1和NOD2）、Toll樣受體（TLR4）、CD14表達(dá)水平及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)能力的差異，探討新生兒模式識(shí)別受體的功能特點(diǎn)及其與感染的關(guān)系。
　　方法：
　　收集早產(chǎn)兒外周血38例、足月兒外周血42例和成人外周血34例：(1)分離單個(gè)核細(xì)胞，通過Real-time PCR測(cè)定NOD1、NOD2、TLR4、CD14的基因水平；(2)采用Spearman相關(guān)性分析，探討新生兒NL

2、Rs與TLR4及CD14表達(dá)水平的關(guān)系；（3）采用NOD1（Tri-DAP）、NOD2（MDP）、TLR4（LPS）激動(dòng)劑分別刺激早產(chǎn)兒、足月兒和成人外周血4h，收集上清，檢測(cè)炎癥因子TNF-?和IL-6的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.足月兒和早產(chǎn)兒NOD1的基因水平均低于成人，早產(chǎn)兒NOD2的基因水平也低于成人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但足月兒NOD2的水平與成人無顯著差異；足月兒和早產(chǎn)兒TLR4以及CD14的基因水平明顯低

3、于成人；足月兒NOD1、NOD2、TLR4的水平高于早產(chǎn)兒，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.新生兒NOD1的表達(dá)水平與TLR4和CD14的水平存在正相關(guān)，即NOD1表達(dá)水平較低時(shí)，TLR4和CD14表達(dá)低下；但是NOD2的水平與TLR4和CD14之間無相關(guān)性。
　　3.Tri-DAP和MDP分別刺激后，早產(chǎn)兒、足月兒上清中TNF-α和IL-6的水平均明顯低于成人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LPS刺激后，早產(chǎn)兒、足月兒上清中TNF-α的水平

4、低于成人，但I(xiàn)L-6的水平無顯著差異。
　　結(jié)論：
　　1.新生兒體內(nèi)NLRs和TLRs的表達(dá)水平均低于成人，提示新生兒抗感染免疫應(yīng)答能力存在缺陷。
　　2.新生兒NOD1表達(dá)水平低下時(shí)，TLR4和CD14也同樣表達(dá)較低，其表達(dá)水平存在相關(guān)性，表明圍產(chǎn)期新生兒可能存在多種模式識(shí)別受體發(fā)育不全。
　　3.經(jīng)NLRs和TLRs激動(dòng)劑刺激后，新生兒產(chǎn)生炎癥因子的水平也明顯低于成人,提示新生兒NLRs和TLRs不能針對(duì)病