夫西地酸發(fā)酵工藝的初步研究.pdf

1、目前我國臨床治療甲氧西林耐藥葡萄球菌感染的抗菌藥物僅有萬古霉素與替考拉寧兩種,而夫西地酸(FusidicAcid,梭鏈孢酸類抗生素)在臨床應(yīng)用上具有應(yīng)用范圍廣、毒性低、抗耐藥性好等明顯優(yōu)勢,可以起到有效的補(bǔ)充與替代作用。
　　 本課題主要通過對獲得的夫西地酸原始菌株進(jìn)行菌種篩選和發(fā)酵工藝優(yōu)化來獲得更好的效價(jià)以進(jìn)一步降低企業(yè)生產(chǎn)成本提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。通過對夫西地酸產(chǎn)生菌的菌種進(jìn)行觀察與監(jiān)測,了解了不同生長階段菌體的生長形態(tài)與狀況。

2、測定了菌體的一步生長曲線。并對不同的碳源、氮源、微量元素等培養(yǎng)基成分進(jìn)行均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn),最終得到結(jié)果如下:
　　 (1)經(jīng)過多次試驗(yàn),對所得最優(yōu)解進(jìn)行驗(yàn)證分析得到最優(yōu)的搖瓶試驗(yàn)配方為:蔗糖4.3%、糊精2%、酵母粉1%、蛋白胨3%、生物氮素0.59%、硫酸鎂0.2%、磷酸二氫鉀0.15%,驗(yàn)證平均效價(jià)為907.62μg/ml,比最初的基礎(chǔ)配方效價(jià)271.8μg/ml提高334%。
　　 (2)優(yōu)化發(fā)酵配方為:蔗糖4.3%、

3、糊精2%、酵母粉1%、蛋白胨3%、生物氮素0.59%、硫酸鎂0.2%、磷酸二氫鉀0.15%。
　　 (3)確定發(fā)酵工藝為:溫度25℃,通氣量1:1V/V/Min,接種量5%,攪拌在延滯期500rpm之后提至600rpm,氨水調(diào)節(jié)pH值,維持6.00。
　　 (4)確定補(bǔ)料工藝為:96h補(bǔ)糖,補(bǔ)糖量1%,補(bǔ)加速率60ml/L。
　　 最終平均效價(jià)1105.6μg/ml,比最初配方得到的271.8μg/ml提高4倍。