G-protein γ7在肝外膽管癌中的表達研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文G-protein γ7在肝外膽管癌中的表達研究姓名：王梅申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：殷正豐20050401第一部分G —p r o t e i n v 7 在肝外膽管癌中的表達研究中文摘要由于膽管癌無特征性的臨床表現(xiàn)和特異性的腫瘤學(xué)標(biāo)志，故診斷時往往已為晚期。手術(shù)一直是唯一可能的治愈方法。無法進行手術(shù)的患者的平均生存期僅8 個月左右。未經(jīng)治療的肝門部膽管癌的預(yù)后極差，患者多在3 —4 月內(nèi)死于肝臟功

2、能衰竭。目前尚未發(fā)現(xiàn)任何化療藥物對膽管癌的預(yù)后有所幫助。此外，外照射也未發(fā)現(xiàn)對膽管癌有效。腔內(nèi)照射和術(shù)中照射具有一定的治療效果。膽管癌作為一種預(yù)后極為惡劣的惡性腫瘤，至今仍缺乏有效的早期診斷手段和分子生物學(xué)標(biāo)記，而除手術(shù)治療外的放療、化療及生物治療的效果均不理想。因此極有必要對其分子生物學(xué)改變及其與生物學(xué)行為之間的關(guān)系進行研究，尋找一種準(zhǔn)確預(yù)測膽管癌進展的生物學(xué)標(biāo)志物及有效治療膽管癌的新的靶點。烏苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，即G 蛋白，是細胞內(nèi)一

3、類重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，哺乳動物體內(nèi)絕大多數(shù)受體通過與G 蛋白偶聯(lián)而將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到細胞內(nèi)。三聚體G 蛋白由o ，p ，v 亞單位組成，傳遞由受體經(jīng)胞漿膜至效應(yīng)器的信號。這種G 蛋白介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)不僅僅是Ⅸ亞單位與三磷酸烏苷的結(jié)合與水解，p ，v 亞單位在信號傳導(dǎo)中起著主要的作用。G 蛋白v 亞單位決定著功能特異性并具有穩(wěn)定三聚體G 蛋白至細胞膜的作用。由于已明確G 蛋白B ，v 亞單位控制著細胞生長的信號，并且G —Y 7 基因廣泛分布在信