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文檔簡介
1、目的:反復自然流產(chǎn)(RSA)是妊娠早期最常見的并發(fā)癥之一,一般是指一對夫婦發(fā)生兩次或兩次以上的流產(chǎn)。文獻報導發(fā)生率為0.4-1.0%,占所有妊娠丟失的15-20%,據(jù)報道國外不明原因的反復流產(chǎn)約為50%,國內約為50-75%。給患者及家庭造成了心理創(chuàng)傷和經(jīng)濟負擔。不明原區(qū) RSA發(fā)病的病因及機制是目前研究的熱點。血管內皮生長因子(VEGF)是一種作用于血管內皮細胞的多功能因子,具有強大的促血管生成作用。在人體代謝旺盛的組織如胚胎組織、胎
2、盤、增生期子宮內膜、黃體等,VEGF常高水平表達,以滿足生長發(fā)育的需要。VEGF功能異常、表達缺乏,可引起胚胎種植、胎盤形成障礙等,是造成自發(fā)流產(chǎn)的重要原因之一。有報道顯示RSA患者血清和蛻膜組織中VEGF及受體表達低于正常妊娠者,可致血管生成不足而引發(fā)流產(chǎn)。另有研究發(fā)現(xiàn)RSA患者血清VEGF的含量明顯高于正常對照組,認為由于VEGF的異常增高可致流產(chǎn)。而H前尚沒有研究其早期絨毛中VEGF的表達及其與血清中VEGF水平的相互關系。本研究
3、目的通過測定反復自然流產(chǎn)忠者絨毛、蛻膜及血清中VEGF的表達,觀察其絨毛的超微結構,并與正常人工流產(chǎn)組(對照組)進行比較,探討不明原因反復流產(chǎn)患者的流產(chǎn)病因及發(fā)生機制。 方法:選擇2006年3月.2006年12月在河北醫(yī)科人學第二醫(yī)院生殖醫(yī)學科門診就診的20-35歲反復流產(chǎn)患者24例為實驗組。病例選擇條件:發(fā)生過二次或二次以上自然流產(chǎn);孕周<12周;無其他急、慢性病史;排除:1、染色體異常;2、內分泌異常;3、子宮畸形;4、血
4、栓形成傾向;5、免疫因素;6、感染因素。隨機選取同期在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科要求人工流產(chǎn)的孕周<12周,年齡在20-35歲正常女性20例為對照組。所有研究對象于行人工流產(chǎn)術前抽取外周肘靜脈血,分離血清后,凍存于-20℃冰箱內待測VEGF。人工流產(chǎn)術后所得絨毛及蛻膜組織用生理鹽水沖洗后,部分絨毛立即放入2.5%戊二醛液中固定,常規(guī)脫水、干燥鍍膜,掃描電鏡(日本JSM-5600LV)觀察絨毛的超微結構;部分絨毛及蛻膜立即放入4%多聚甲醛
5、液中固定,常規(guī)脫水、石蠟包埋、統(tǒng)一切片,HE、免疫組織化學染色,觀察結果(采用4級半定量積分法進行結果判定)。 結果: 1 年齡、妊娠天數(shù)、孕囊直徑的比較:實驗組與對照糾.平均年齡分別為29.1±4.0歲、26.7±4.3歲;妊娠天數(shù)分別為63.6土12.4天、56.2±19.8天;孕囊直徑分別為25.72±11.82mm、26.10土10.82 mm;比較無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 2 血清VEGF水平的
6、比較:實驗組與對照組平均血清VEGF分別為106.32±17.26pg/ml、88.26±10.15 pg/ml。RSA組高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。 3 VEGF在絨毛中的表達結果: 絨毛中VEGF陽性表達主要定位于胞漿,呈棕黃色顆?;蚓€狀,同時有少量細胞膜及細胞間質著色。正常絨毛組織滋養(yǎng)細胞著色呈細小均勻的淺黃色:RSA組滋養(yǎng)細胞著色較深(圖1、2)。RSA組絨毛中VEGF的表達高于對照組,
7、差異有顯著性(u=3.243,p<0.01)。 4 VEGF在蛻膜中的表達結果: RSA組與對照組蛻膜中VEGF的表達無顯著性差異(u=0.5766,p>0.05)。 5 血清VEGF與絨毛中VEGF的表達的相關性:實驗組和對照組血清VEGF水平與絨毛VEGF的表達存在線性相關關系(r<,1>=0.8477,p<,1><0.05;r<,2>=0.7463 p<,2><0.05)。 6 血清VEGF與蛻
8、膜中VEGF的表達的相關性:實驗組和對照組血清VEGF水平與蛻膜VEGF的表達不存在線性相關關系(r<,1>=0.2820,p<,1>>0.05;r<,2>=0.2879,p<,2>>0.05)。 7 絨毛超微結構的觀察:對照組絨毛組織的微絨毛呈毛絨樣,其粗細均勻、長度一致,排列有序,個體問微絨毛形態(tài),如粗細、長度及表面結構等略有差別。RSA實驗組絨毛組織的微絨毛數(shù)量明顯減少,分布不均勻,部分區(qū)域微絨毛稀少,甚至消失;微絨毛排
9、列不整齊、形態(tài)不規(guī)則,微絨毛增粗、變短、末端圓鈍,有水腫、斷裂的現(xiàn)象;局部粘連密度增高,反光增強。 結論: 1 RSA患者血清VEGF水平及絨毛組織中VEGF的表達高于對照組,差異有顯著性。RSA組與對照組蛻膜組織中VEGF表達無顯著性差異。血清VEGF水平與絨毛組織VEGF的表達存在直線相關關系;血清VEGF水平與蛻膜組織VEGF的表達不存在線性相關關系。提示RSA的發(fā)生可能與患者血清VEGF水平和妊娠絨毛組織中VE
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