重組人白細胞介素-11發(fā)酵的模型和實驗研究.pdf

1、目前,重組人白細胞介素-11(rhlL-11)仍然是唯一的治療血小板減少癥的治療藥品,雖然已對rhIL-11的生物特性和臨床表現(xiàn)進行了大量研究,但是有關(guān)rhIL-11發(fā)酵模型的研究和過程工程方面的研究還鮮有報道. 本文在前人設(shè)計的三分室結(jié)構(gòu)模型的基礎(chǔ)上,引入了產(chǎn)物反饋抑制的假設(shè),對外源蛋白生成速率方程進行改進,建立了新的結(jié)構(gòu)模型.該模型可以實現(xiàn)對菌體濃度x、單一底物殘留濃度S、以及模型中的三個分室的濃度X<,A>、X<,G>和X

2、<,P>的同步模擬. 本文將參數(shù)估計問題轉(zhuǎn)化為優(yōu)化搜索過程,即尋找一組參數(shù)值使模型的理論計算值和實驗測定值的誤差最小.搜索算法采用的是具有全局搜索能力的遺傳算法.該算法采用傳統(tǒng)的二進制編碼,初始種群100,選擇算法采用賭輪法,采用單點雜交和單點突變.雜交率和突變率分別設(shè)定為0.9和0.05時,搜索效果最好. 搖瓶培養(yǎng)數(shù)據(jù)(誘導(dǎo)后)和發(fā)酵罐培養(yǎng)數(shù)據(jù)(全程)分別被用于模型參數(shù)的估計,獲得了參數(shù)估計值.在此優(yōu)化參數(shù)下,模型對實