磁性納米Fe3O4顆粒共聚合柔紅霉素和5溴漢防己甲素逆轉(zhuǎn)惡性白血病多藥耐藥的體外研究.pdf

1、東南大學(xué)碩士學(xué)位論文磁性納米Fe3O4顆粒共聚合柔紅霉素和5溴漢防己甲素逆轉(zhuǎn)惡性白血病多藥耐藥的體外研究姓名：蔡曉輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)；內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：陳寶安20110526東南大學(xué)碩士學(xué)位論文回線，得出其飽和磁化強(qiáng)度為5131emu／g；(2)流式細(xì)胞儀檢測(cè)各用藥組48h凋亡率結(jié)果示DNR和BrTet聯(lián)用組及磁性納米材料共聚合DNR和BrTet組細(xì)胞凋亡率較其他組明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO05)，磁性材料包載單藥組較

2、單藥組凋亡率稍有升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(抄D05)，其余各組與對(duì)照組間無明顯差別(乃O05)；(3)流式細(xì)胞儀檢測(cè)各用藥組48h后，聯(lián)合用藥組DNR和BrTet及磁性納米材料共聚合DNR和BrTet該兩組K562／A02細(xì)胞內(nèi)柔紅霉素濃度較DNR單藥組及磁性納米材料共聚合DNR組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO05)，磁性納米材料共聚合DNR組的熒光較DNR組增高(尸005)：(4)流式細(xì)胞儀檢測(cè)各用藥組48h后，BrTet、DNR和BrT

3、et、磁性納米材料共聚合BrTet及磁性納米材料共聚合DNR和BrTet這四組的羅丹明123的平均熒光強(qiáng)度較其他組明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P005)，且BrTet組和磁性納米材料共聚合BrTet組較DNR和BrTet組和磁性納米材料共聚合DNR和BrTet組的羅丹明123熒光強(qiáng)度更高；同時(shí)K562細(xì)胞和K562／A02細(xì)胞的羅丹明123排出實(shí)驗(yàn)結(jié)果示K562細(xì)胞內(nèi)的熒光強(qiáng)度明顯高于K562／A02細(xì)胞，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尺005)；

4、(5)各組細(xì)胞DAPI染色后熒光顯微鏡觀察顯示DNR和BrTet聯(lián)用組及磁性納米材料共聚合DNR和BrTet組細(xì)胞凋亡形態(tài)(細(xì)胞皺縮、胞體縮小、染色質(zhì)致密、邊聚、固縮、碎裂、凋亡小體形成)明顯，其余各組僅見少數(shù)幾個(gè)凋亡形態(tài)；(6)RTPCR法檢測(cè)對(duì)照組K562細(xì)胞和K562／A02細(xì)胞及各用藥組作用48h后，survivinmRNA在DNR和BrTet聯(lián)用組及磁性納米材料共聚合DNR和BrTet組表達(dá)水平明顯下降(P005)，同時(shí)MDR

5、l的mRNA亦在上述兩組中表達(dá)水平較其他用藥組明顯下降(PO05)，而對(duì)照組K562細(xì)胞的survivin和MDRl的mRNA表達(dá)水平均較其耐藥細(xì)胞株K562／A02細(xì)胞明顯較低(PO05)；(7)Westernblot法檢測(cè)對(duì)照組K562細(xì)胞和K562／A02細(xì)胞及各用藥組作用48h后，survivin蛋白和Pgp在DNR和BrTet聯(lián)用組及磁性納米材料共聚合DNR和BrTet組的表達(dá)水平較其他組明顯下降(Jp(005)，而對(duì)照組K5

6、62細(xì)胞的survivin蛋白和P—gp表達(dá)水平均較其耐藥細(xì)胞株K562／A02細(xì)胞明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO05)。結(jié)論(1)BrTet聯(lián)合DNR能有效逆轉(zhuǎn)耐藥促進(jìn)K562／A02細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與降低Pgp活性和表達(dá)、提高耐藥細(xì)胞內(nèi)DNR濃度密切相關(guān)。(2)BrTet聯(lián)合DNR有效逆轉(zhuǎn)耐藥促進(jìn)K562／A02細(xì)胞凋亡，其機(jī)制還可能與survivin基因表達(dá)下降有關(guān)。(3)磁性納米Fe。q共聚合DNR和(或)BrTet能有效逆