胰島淀粉樣多肽及胸腺嘧啶二聚體結(jié)構(gòu)變化的電化學(xué)研究.pdf

1、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子在生命活動(dòng)中發(fā)揮極為重要作用的同時(shí)，它們自身的分子結(jié)構(gòu)往往在不斷地發(fā)生改變。了解這些生物大分子結(jié)構(gòu)變化的信息，不僅有助于探究生命活動(dòng)的奧秘，而且有助于發(fā)展新的測試方法，為醫(yī)療診斷服務(wù)。作者采用電化學(xué)方法研究了人胰島淀粉樣多肽以及胸腺嘧啶二聚體的結(jié)構(gòu)變化，并取得了一些研究結(jié)果。
　　 1．胰島淀粉樣多肽聚集過程的研究近些年的研究表明，胰島淀粉樣多肽(IAPP)在體內(nèi)的聚集和Ⅱ型糖尿病的發(fā)生有著密切相關(guān)的聯(lián)

2、系。對(duì)于沒有活性氧還中心的IAPP，作者利用其酪氨酸殘基能在電極上氧化的特性，獲得了其電化學(xué)信號(hào)，同時(shí)，由于將IAPP修飾在石墨電極表面并采用了靈敏的方波伏安法，因此，大大地提高了IAPP的信號(hào)強(qiáng)度并且減少了蛋白用量。基于以上研究結(jié)果，作者進(jìn)一步根據(jù)IAPP在聚集過程中酪氨酸殘基暴露程度的變化所造成的電信號(hào)的變化，用方波伏安法對(duì)IAPP聚集的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究，并用熒光方法驗(yàn)證了其正確性。本研究方法較傳統(tǒng)的熒光標(biāo)記法具有快速、無標(biāo)記等

3、優(yōu)點(diǎn)，為研究Ⅱ型糖尿病成因以及Ⅱ型糖尿病治療藥物的篩選提供了新技術(shù)。
　　 2．基于DNA電子傳遞對(duì)胸腺嘧啶二聚體自我修復(fù)的研究基于雙鏈DNA傳遞電子的能力，作者首先將雙鏈DNA固定在金電極表面，并結(jié)合具有氧化還原活性的復(fù)合標(biāo)記物－－鐵氰化鉀亞甲藍(lán)，獲得了該標(biāo)記物的電信號(hào)，然后，通過該電化學(xué)信號(hào)的變化獲得了雙鏈DNA結(jié)構(gòu)完整性的信息，并進(jìn)一步通過對(duì)使用不同雙鏈DNA信號(hào)的監(jiān)測，獲得了雙鏈DNA自我修復(fù)的信息。研究表明，如果G堿基