氨基多糖納米微粒對(duì)肺癌荷瘤裸鼠TNF-α、IL-1βmRNA表達(dá)的影響.pdf

1、惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視并不斷生長(zhǎng)繁殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移最終導(dǎo)致患者死亡。在腫瘤免疫學(xué)中發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)的腫瘤壞死因子-α對(duì)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，且可誘導(dǎo)產(chǎn)生多型白細(xì)胞介素和干擾素；白細(xì)胞介素-1β則直接參與某些抗腫瘤生理過(guò)程。因此本試驗(yàn)選此二種細(xì)胞因子為對(duì)象研究氨基多糖納米微粒的抗腫瘤作用。
　　前期研究發(fā)現(xiàn)氨基多糖納米微粒（Chitosan nanoparticle，CNP）具有殺菌、抗腫瘤

2、活性，為了揭示CNP對(duì)動(dòng)物非特異性免疫系統(tǒng)的作用效果及其機(jī)理，本實(shí)驗(yàn)選取75只雄性裸鼠，將肺腺癌細(xì)胞SPC-A-1制成為1×107個(gè)/mL的細(xì)胞懸液，每只0.2mL接種于裸鼠右前腋皮下，建立裸鼠肺癌動(dòng)物模型。將模型裸鼠隨機(jī)分為5組，每組15只。根據(jù)不同給藥劑量分為對(duì)照組（生理鹽水0.6mL/只）、三個(gè)CNP試驗(yàn)組（CNPⅠ組（30mg/kg.w）、CNPⅡ組（60mg/kg.w）、CNPⅢ組（90mg/kg.w））、順鉑試驗(yàn)組（0.75

3、mg/kg.w），除順鉑組為尾靜脈注射外，其余各組均為灌胃給藥。采用細(xì)胞因子活性測(cè)定；半定量RT-PCR分析方法，分析研究了CNPⅠ組、CNPⅡ組及CNPⅢ組對(duì)肺癌荷瘤裸鼠血清中細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β活性的影響及對(duì)肺癌荷瘤裸鼠脾臟中細(xì)胞因子TNF-α、IL-1βmRNA表達(dá)的影響，并探討其作用機(jī)理。主要研究結(jié)果如下：
　　移植瘤裸鼠試驗(yàn)顯示：CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組及順鉑組均能有效抑制SPC-A-1細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)

4、的增殖，其抑瘤率分別為43.92％、61.70%、47.46%及65.98%。酶活性測(cè)定表明：CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進(jìn)TNF-α的分泌，分別約為對(duì)照組的1.33、1.76、1.40和1.14倍；CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進(jìn)IL-1β的分泌，分別約為對(duì)照組的1.15、2.09、1.29和1.07倍。mRNA表達(dá)檢測(cè)表明：CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進(jìn)TNF-α基因的表達(dá)，

5、分別約為對(duì)照組的1.90、3.63、2.09和1.84倍；CNPⅠ組、CNPⅡ組、CNPⅢ組和順鉑組均能促進(jìn)IL-1β基因的表達(dá)，分別約為對(duì)照組的2.36、3.63、3.20和2.40倍。
　　綜上所述，CNP對(duì)肺癌荷瘤裸鼠移植瘤有抑制作用，在各組中以 CNPⅡ組（60mg/kg.w）的作用最為明顯。CNP對(duì)肺癌荷瘤裸鼠移植瘤的抑制作用機(jī)理為：通過(guò)對(duì)機(jī)體非特異性免疫器官的刺激，上調(diào)抗腫瘤相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的mRNA