卵巢上皮癌組織Survivin和Cox-2表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的： 卵巢癌起病隱匿，惡性度高，一旦發(fā)現(xiàn)，往往已是晚期，雖經(jīng)手術(shù)、化療等綜合性治療，但患者5年生存率仍徘徊在20％～30％。如何早期診斷和治療卵巢癌是婦科腫瘤工作者研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)許多學(xué)者從細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)角度去研究卵巢癌發(fā)生的分子機(jī)制，并探索有效阻斷腫瘤發(fā)生發(fā)展的新途徑，取得了較大進(jìn)展。在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)微環(huán)境中，抗凋亡起了重要的作用。 凋亡抑制因子Survivin是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白(IAP)家屬

2、新成員。Survivin基因與效應(yīng)蛋白酶受體1(effectorcellproteasereceptor-1EPR-)位于人染色體17q25的同一基因組，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和抑制凋亡細(xì)胞功能，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的一種分子質(zhì)量最小的凋亡抑制蛋白，是最強(qiáng)的凋亡抑制因子之一。在結(jié)腸癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌以及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的研究提示，Survivin的表達(dá)可以作為預(yù)后不良的標(biāo)志(1)(2)。 環(huán)氧合酶(CyclooxygenaseCox

3、)作為前列腺素(PG)產(chǎn)生的限速酶，存在兩種亞型，即Cox-1和Cox-2℃ox-2是誘發(fā)產(chǎn)生的，在炎癥、分娩和有惡變趨向時(shí)，Cox-2的表達(dá)會(huì)上調(diào)。Cox-2的代謝產(chǎn)物前列腺素可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，且其血管滲透性在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中起著重要作用。Cox-2對(duì)腫瘤患者的預(yù)后、病情檢測(cè)及治療有潛在的應(yīng)用價(jià)值，尚需進(jìn)一步研究。 本研究采用免疫組化方法檢測(cè)Survivin和Cox-2在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)，

4、并探討它們與卵巢上皮癌生物學(xué)行為、臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。 材料和方法： 1.研究對(duì)象：全部組織標(biāo)本選擇1996年1月～2005年3月在臺(tái)州醫(yī)院婦產(chǎn)科接受手術(shù)且臨床病理資料完整的病例，術(shù)前未經(jīng)化療及非甾體抗炎藥治療。 2.研究方法： 2.1臨床資料： 2.1.1年齡： 卵巢上皮癌組年齡分布：16-79歲(平均56.12±3.10)，交界性卵巢上皮性腫瘤組年齡20-73歲(平均45.02±

5、4.11歲)；卵巢良性上皮性腫瘤年齡14-71歲(平均40.51±2.16歲)。 2.1.2.組織類型與病理分級(jí)：卵巢上皮性癌50例，其中漿液性腺癌23例，黏液性腺癌17例，內(nèi)膜樣腺癌10例。腫瘤高分化26例，中分化10例，低、未分化14例。交界性卵巢上皮性腫瘤25例，良性卵巢上皮性腫瘤25例。 2.1.3.臨床分期： 按FIGO分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期10例，Ⅲ期26例，Ⅳ期6例。 2.2.免疫組化：

6、 采用免疫組織化學(xué)Envision法檢測(cè)50例卵巢上皮癌組織、25例卵巢交界性上皮腫瘤組織和25例良性卵巢上皮性腫瘤組織中Survivin和Cox-2蛋白表達(dá)。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包，各指標(biāo)表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。Survivin和Cox-2表達(dá)與臨床特征之間關(guān)系采用X2檢驗(yàn)，p＜0.05為顯著性差異標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果： Survivin在在卵巢上皮癌組織中的陽(yáng)性

7、表達(dá)率為68.00％，顯著高于卵巢交界性上皮性腫瘤組織(39.80％，p＜0.05)及良性卵巢上皮性腫瘤(12.20％，p＜0.05)。Survivin表達(dá)與卵巢上皮癌不同組織學(xué)分級(jí)及FIGO分期顯著相關(guān)(p＜0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)。Cox-2在卵巢上皮癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為66.00％，顯著高于卵巢交界性上皮腫瘤組織(27.10％，p＜0.05)及良性卵巢上皮性腫瘤組織不表達(dá)(p＜0.05)。Cox-2表達(dá)與卵巢上皮癌不同