丹酚酸B、丹酚酸A和黃芩苷的降解規(guī)律研究.pdf

1、目前中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展面臨著重大的機遇和挑戰(zhàn)。為加速中藥現(xiàn)代化進程,需要充分運用現(xiàn)代科學的新理論和新技術(shù),進一步加強中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究和提升制藥工藝水平。中藥酚酸類和黃酮類化合物具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、防治心腦血管疾病等多種藥理活性,越來越受到人們的關(guān)注。中藥酚酸類和黃酮類化合物在中藥生產(chǎn)加工過程中常會發(fā)生降解和氧化等化學反應(yīng),影響相關(guān)中藥質(zhì)量。因此,深入研究中藥酚酸類和黃酮類化合物的降解規(guī)律對闡明中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和提高中藥質(zhì)量控制水平都具有現(xiàn)

2、實意義。本文主要研究內(nèi)容及成果如下:1建立了基于超高效液相串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜(UPLC-QqTOF-MS/MS)的中藥復(fù)方溫脾湯化學成分的快速分析方法,在17 min內(nèi)對溫脾湯化學成分完成高效分離分析,并借助QqTOF-MS/MS提供的化合物準確質(zhì)量數(shù)和裂解碎片信息對溫脾湯中的64種化學成分進行了推斷鑒別,分別歸屬為大黃中的酚類化合物、附子中的生物堿、人參中的三萜皂苷類化合物和甘草中的黃酮苷類化合物等。該研究為中藥復(fù)雜體系的物質(zhì)基礎(chǔ)研究提

3、供了可行方法。2建立了一種在線紫外光譜采集系統(tǒng)用于實時記錄反應(yīng)過程光譜,并采用多元曲線分辨方法辨析化學變化信息,獲取反應(yīng)體系中組分的定性和定量信息。將上述方法應(yīng)用于丹酚酸B、丹酚酸A和黃芩苷的降解和轉(zhuǎn)化過程,發(fā)現(xiàn):1)丹酚酸B在pH8.5、90℃水浴加熱條件下,降解過程為兩步連續(xù)的一級反應(yīng)A(?)B(?)C,反應(yīng)動力學常數(shù)k1和k2分別為0.0253 min-1和0.0092 min-1,根據(jù)光譜信息和四級桿質(zhì)譜信息推斷丹酚酸B可能的降

4、解產(chǎn)物主要包括丹參素、紫草酸和丹酚酸A。2)丹酚酸A在不同溫度下的轉(zhuǎn)化過程推斷為一級反應(yīng)A(?)B,在pH8.5,60℃、70℃、80℃和90℃水浴加熱條件下丹酚酸A的轉(zhuǎn)化反應(yīng)動力學常數(shù)k分別為0.00348 min-1、0.00404 min-1、0.00586 min-1和0.00687 min-1。根據(jù)Mass WorkTM軟件處理直接質(zhì)譜分析得到的原始數(shù)據(jù)推斷丹酚酸A可能的降解產(chǎn)物主要包括丹酚酸C、異丹酚酸C等4種酚酸類化合物。

5、3)黃芩苷溶液在不同溫度水浴加熱條件下調(diào)節(jié)pH過程推斷為兩步連續(xù)一級反應(yīng)A(?)B(?)C,60℃、70℃、80℃和90℃水浴加熱下的反應(yīng)動力學常數(shù)k1,分別為0.183 min-1、0.240 min-1、1.257 min-1和0.280 min-’,k2分別為0.091min-1、0.103 min-1、0.114 min-1和0.137 min-1。根據(jù)飛行時間質(zhì)譜和多級質(zhì)譜分析結(jié)果推斷黃芩苷可能的反應(yīng)產(chǎn)物主要包括黃芩苷的3種同

6、分異構(gòu)體、黃芩素和黃芩素二聚體。3利用恒溫加速法研究了丹參中的丹參素和原兒茶醛對丹酚酸B穩(wěn)定性的影響,發(fā)現(xiàn)丹參素和原兒茶醛的加入會減緩丹酚酸B的降解速度,且隨著加入量的增大,丹酚酸B降解速度逐漸減小;丹參素與原兒茶醛加入濃度相同時,原兒茶醛更能抑制丹酚酸B的降解。研究表明丹參素和原兒茶醛均為丹酚酸B的天然穩(wěn)定劑。4建立了一種基于擴散排序核磁共振技術(shù)結(jié)合并行因子分析算法監(jiān)控中藥化學成分降解過程的方法。以黃芩苷為例,采集在溫度為333K,含