四角蛤蜊多糖材料學(xué)特性及其藥物微載體研究.pdf

1、本論文課題來源于國家自然科學(xué)基金-青年科學(xué)基金項目(No.30900293)以及國家海洋局公益性行業(yè)科研專項基金項目(No.200705009)。本論文針對使用動物多糖作為生物材料的設(shè)想，對海洋貝類軟體生物四角蛤蜊軟體部位水提醇沉得到的四角蛤蜊多糖進行進一步分離純化，得到含量為90％左右的四角蛤蜊精制多糖，對其進行高分子理化特性表征并利用理化改性技術(shù)修飾四角蛤蜊多糖，使其與殼聚糖預(yù)混后，采用噴霧干燥工藝制備微球，并包載降血糖的藥物—鹽酸

2、二甲雙胍，使其成為一種穩(wěn)定性良好的微球給藥劑型。支撐本論文的主要內(nèi)容包括以下幾個部分：
　　 一、文獻(xiàn)研究
　　 查閱有關(guān)載藥微球設(shè)計中常用的天然多糖材料的研究文獻(xiàn)，對目前常用的天然多糖如：海藻酸鈉、殼聚糖、瓊脂糖、卡拉膠、透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)性能以及它們在微球設(shè)計中的制備與應(yīng)用研究進展做一概述，以期能夠?qū)﹂_發(fā)新的天然多糖作為微球載體材料作出貢獻(xiàn)，為實驗的開展奠定基礎(chǔ)。
　　 二、四角蛤蜊多糖粉末性質(zhì)研究
　　

3、 采用三氯乙酸法對四角蛤蜊粗多糖進行脫蛋白處理，進一步采用透析法除雜，得到四角蛤蜊純化精多糖，并對其進行組分分析，該精制多糖中含糖90%并含有少量的蛋白質(zhì)和硫酸基；采用X衍射技術(shù)以及DSC熱重分析對四角蛤蜊多糖進行結(jié)晶結(jié)構(gòu)以及熱穩(wěn)定性分析，明確其為非晶態(tài)，具有良好的熱穩(wěn)定性。
　　 三、四角蛤蜊多糖溶液性質(zhì)研究
　　 1、對四角蛤蜊多糖進行溶解性能研究，發(fā)現(xiàn)其易溶于水，幾乎不溶于有機溶劑。溫度對其溶解影響較大，隨著溫度的

4、升高，四角蛤蜊溶解度增加。
　　 2、采用剛果紅實驗對四角蛤蜊多糖在水溶液中的構(gòu)象進行初步研究，表明其為主鏈為有序鏈，但是不含晶態(tài)結(jié)構(gòu)，因此在溶液中一般為單分散狀態(tài)，不含三股螺旋結(jié)構(gòu)。
　　 3、采用凝膠滲透色譜法(GPC)通過保留時間的改變與否考察四角蛤蜊多糖在人工模擬條件下的穩(wěn)定性，24小時內(nèi)在兩種人工模擬的環(huán)境（人工胃液及人工腸液）中，均未發(fā)生降解；通過3,5-二硝基水楊酸比色法(DNS)檢測還原糖含量的變化，考察

5、α-淀粉酶對其降解行為的影響，實驗結(jié)果表明，24小時內(nèi)不同來源的α-淀粉酶都能夠使四角蛤蜊多糖產(chǎn)生不同程度的降解。
　　 四、四角蛤蜊多糖生物安全性初步評價
　　 通過MTS法測定細(xì)胞活力，發(fā)現(xiàn)其對人正常肝細(xì)胞以及大鼠成纖維細(xì)胞的細(xì)胞活力無抑制作用；并發(fā)現(xiàn)高濃度(250～500μg/ml)的四角蛤蜊多糖對成纖維細(xì)胞還表現(xiàn)出一定的增殖促進作用；溶血實驗也表明其無溶血性。故可考慮進行功能性醫(yī)用包載材料和組織工程支架等產(chǎn)品的研

6、制與開發(fā)。
　　 五、四角蛤蜊多糖復(fù)合微球的制備及表征
　　 以殼聚糖、四角蛤蜊多糖(MVPS)作為復(fù)合載體材料，以鹽酸二甲雙胍為模型藥物，采用噴霧干燥的方法制備了鹽酸二甲雙胍復(fù)合微球。采用正交實驗得出了載藥復(fù)合微球的最佳工藝條件。利用掃描電鏡，粒度分析儀以及X射線掃描儀對微球的微觀結(jié)構(gòu)和粒度以及物相進行了表征。最佳工藝條件為：入口溫度110℃，空氣流量40mm，材藥比3∶1，進料速度2.7ml·min-1。通過紫外分光