復方元胡止痛貼膏制劑研究.pdf

1、目的： 研制具有良好皮膚黏貼性，含水量低，穩(wěn)定性好的復方元胡止痛貼膏制劑，對其進行提取工藝，制備工藝，質(zhì)量標準、釋放度、離體透皮試驗、初步穩(wěn)定性及初步藥效學等研究。 方法： 1、提取工藝研究：以君藥延胡索中有效成分延胡索乙素提取量作為考察指標，用高效液相色譜法測定延胡索乙素的含量，以乙醇濃度、乙醇用量、提取時間、提取次數(shù)為影響因素，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選延胡索、白芷乙醇回流提取工藝，其中對氧化鋁柱法純化供試

2、品工藝進行考察研究；以豆蔻揮發(fā)油提取量為考察指標，采用水蒸氣蒸餾法提取，以浸泡時間、加水量、提取時間為影響因素，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選豆蔻揮發(fā)油提取工藝。 2、制劑成型工藝研究：在查閱文獻及預實驗的基礎(chǔ)上確定基質(zhì)的種類及用量范圍，測定貼膏制劑的黏附性，并結(jié)合其平整性、光澤度、軟硬度、均勻性、皮膚殘留、背襯滲透情況等方面進行綜合評分作為考察指標，采用L18(37)正交試驗優(yōu)選復方元胡止痛貼膏劑基質(zhì)的配比；以樣品的黏性、涂展性

3、、外觀、剝離性等為考察指標，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選復方元胡止痛巴布劑的基質(zhì)配比。 3、釋放度及離體透皮率研究：分別采用釋放度裝置及改良Fanz裝置進行釋放度及離體透皮吸收試驗，用HPLC法測定接受液中延胡索乙素的含量，分別計算復方元胡止痛貼膏、復方元胡止痛巴布劑中延胡索乙素的釋放度和離體透皮率，對兩種不同劑型制劑的釋放度與離體透皮率進行比較。 4、制劑質(zhì)量標準研究：采用薄層色譜法對制劑中延胡索、白芷及豆蔻進行定性鑒

4、別，對貼膏劑、巴布劑、黑膏藥3種劑型的薄層層析圖譜進行比較；采用HPLC法測定制劑中延胡索乙素的含量，色譜條件：色譜柱： Agilent ZORBAXSB-C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動相：甲醇-0.1％磷酸溶液(三乙胺調(diào)pH值至6.0)(64：36)；流速：0.8mL·min-1；檢測波長：280nm；柱溫：35℃；按照2005年版《中國藥典》一部附錄Ⅱ貼膏劑項下黏附性、重量差異檢查方法，對制劑進行檢查。 5、

5、加速初步穩(wěn)定性研究：將復方元胡止痛貼膏制劑于溫度37℃，相對濕度75％的條件下放置3個月，以制劑的性狀、鑒別、含膏量、黏附力、延胡索乙素含量為考察項目，進行初步穩(wěn)定性研究。 6、初步藥效學研究：采用縮宮素及氯前列醇引起大鼠痛經(jīng)模型所致扭體實驗，觀察復方元胡止痛貼膏對于痛經(jīng)的鎮(zhèn)痛作用。 結(jié)果： 1、優(yōu)選的延胡索、白芷乙醇回流提取工藝為：以3倍量75％的乙醇回流提取3次，每次1.5小時。藥材中延胡索乙素轉(zhuǎn)移率可達82

6、.7％；含量測定中優(yōu)選的氧化鋁柱純化供試品工藝優(yōu)于乙醚萃取工藝；優(yōu)選的豆蔻揮發(fā)油的提取工藝為：藥材(碾碎)加10倍量水，先浸泡2小時，再提取4小時。 2、優(yōu)選的復方元胡止痛貼膏的成型工藝為：石蠟1份，硬脂酸8份，三乙醇胺3份，明膠2份，聚丙烯酸(鈉)(70％)1.5份，甘油0.5份，月桂基硫酸鈉0.1份，浸膏3.2份，熔融攪拌法制備。優(yōu)選的巴布劑的基質(zhì)組方配比為：明膠：聚丙烯酸(鈉)(70％)：PVP K一30：甘油=3：4：2

7、：1。 3、釋放度及離體透皮率研究：復方元胡止痛貼膏中，延胡索乙素在水中150min的釋放度為24.28％，48h的累計離體(小鼠)透皮吸收率為34.78％；復方元胡止痛巴布劑中，延胡索乙素在水中150min的釋放度為82.63％，48h的累計離體(小鼠)透皮吸收率為40.95％。 4、質(zhì)量標準研究：薄層鑒別：制劑中各藥材的薄層鑒別方法簡便，圖譜清晰，黑膏藥制劑中延胡索生物堿和白芷中成分損失明顯．含量測定：延胡索乙素的線

8、性范圍為0.1148μg-1.148μg(r=0.9999)；精密度試驗：RSD=0.495％；重復性試驗：延胡索乙素平均含量0.04431mg／貼，RSD=2.45％；回收率試驗：平均加樣回收率為97.995％，RSD=2.89％。3批制劑中延胡索乙素含量分別為0.443mg/貼、0.378mg/貼、0.381mg/貼。本品的黏附力、重量差異等項目檢查符合規(guī)定。 5、加速初步穩(wěn)定性研究結(jié)果表明：各項檢測指標未見明顯變化。