溶析結(jié)晶輔助膜分離技術(shù)純化藥用右旋糖酐的研究.pdf

1、右旋糖酐是一種典型的糖類藥物，目前在臨床上已有廣泛的應用。但是，傳統(tǒng)的乙醇分級沉淀方法難以對右旋糖酐的分子量分布范圍進行嚴格的控制，右旋糖酐制劑的質(zhì)量問題及其臨床上的副作用極大的影響了右旋糖酐的研究和應用。 本文在綜述了右旋糖酐現(xiàn)有分離純化技術(shù)的基礎(chǔ)上，探索研究溶析結(jié)晶輔助膜分離技術(shù)(Solvent Out Crystallization assisted Membrane Separation-SOCMS)純化藥用右旋糖酐的新

2、方法。 主要研究內(nèi)容及結(jié)論如下： 1.確定了HPGPC測定右旋糖酐分子量及其分布的色譜條件。 2.通過均勻試驗設(shè)計，采用U16*(1612)均勻設(shè)計表格安排實驗，考察了多個因素對溶析結(jié)晶工藝的影響。 3.通過考察不同截留分子量(MWCO)超濾膜對右旋糖酐純化效果的研究，確定采用MWCO 30KD、MWCO 5KD的中空纖維膜組件對右旋糖酐樣品進行分級純化。 4.通過單因素試驗，確定了超濾膜分離工藝

3、的最佳工藝條件。 5.采用多級多段式超濾膜串聯(lián)工藝與反滲透工藝的有效集成，對膜分離工藝進行了優(yōu)化。 此外研究了有機溶劑添加對膜分離純化右旋糖酐效果的影響，發(fā)現(xiàn)乙醇的添加對純化效果有明顯影響，但是具體規(guī)律性和原理有待進一步探討。 6.膜清洗條件的確定。 7.用紫外光譜對產(chǎn)物進行了純度鑒定，結(jié)果表明純化產(chǎn)物不含蛋白質(zhì)、核酸和小分子色素等雜質(zhì)；紅外光譜對其結(jié)構(gòu)進行了初步分析，表明該多糖是a-D型糖苷鍵構(gòu)型，與文