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文檔簡介
1、目的:通過布比卡因乳酸-羥基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolicacid,PLGA)微球坐骨神經(jīng)給藥的藥效學(xué)和生物相容性研究,觀察布比卡因PLGA微球的治痛效果和安全性,為臨床治痛治療提供新的思路和方法。 方法:wister大鼠60只,分為4組。A組(n=6):坐骨神經(jīng)注射生理鹽水1ml,B組(n=6):坐骨神經(jīng)注射布比卡因注射液20mg/kg,C組(n=24):一側(cè)坐骨神經(jīng)植入布比卡因PLGA微球400mg
2、/kg,D組(n=24):一側(cè)坐骨神經(jīng)給予不含布比卡因的空白微球。采用四級評分法和熱板法進(jìn)行局麻藥效學(xué)測定。以用藥部位病理切片分析微球的安全性。 結(jié)果:1、藥效學(xué)觀察A組無神經(jīng)阻滯作用,B組布比卡因注射液的運動阻滯和感覺阻滯的時間僅為3小時。而C組布比卡因PLGA微球引起完全運動阻滯時間為36h,48小時運動恢復(fù)正常,感覺阻滯的時間可持續(xù)72h,明顯延長了鎮(zhèn)痛時間(P<0.05)。同時為避免給藥方式不同造成實驗誤差,以不含布比卡
3、因的空白微球D組作自身對照,結(jié)果表明未出現(xiàn)神經(jīng)阻滯現(xiàn)象。與布比卡因注射液比較,布比卡因PLGA微球?qū)Ω杏X阻滯時間明顯長于對運動阻滯的時間。 2、布比卡因PLGA微球和空白微球植入坐骨神經(jīng)后2d、7d、14d和28d。植入微球與肌肉組織界面處均沒有組織滲透液蓄積現(xiàn)象,僅引起輕微的炎癥反應(yīng)。在布比卡因微球植入2d后,植入物和周圍肌肉組織界面處有中性粒細(xì)胞浸潤。植入7d后,植入物周圍肌肉組織可見少量巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)胞增生并分泌膠原纖
4、維,并且開始形成疏松的纖維膜,但與周圍肌肉分界不清。植入14d后,在植入物周圍均可見包裹有一薄層半透明纖維包囊,而炎細(xì)胞開始減少,巨噬細(xì)胞則相對增多,分布在植入物和肌肉組織界面上。纖維膜開始增厚,與肌肉分界清楚。到28d時顯微鏡觀察中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞相繼減少,植入物周圍肌肉已恢復(fù)正常。整個過程中未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)軸突損傷和脫髓鞘改變以及周圍肌肉組織的變性和壞死,表明了微球制劑的體內(nèi)生物相容性良好。 結(jié)論布比卡因PLGA微球在體內(nèi)具有明
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