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文檔簡介
1、背景及目的: 變應(yīng)性疾病的特異性免疫治療(SIT)已成為變應(yīng)性疾病治療的重要方法,這種治療方法可以改變變應(yīng)性疾病病程,阻止癥狀的惡化和防治對新的變應(yīng)原產(chǎn)生過敏,故被認(rèn)為是目前唯一病因治療方法,也是一種病因預(yù)防手段。在傳統(tǒng)的特異性免疫治療中,天然變應(yīng)原提取物的應(yīng)用存在諸多隱患。首先,應(yīng)用于特異性變應(yīng)原免疫治療的天然提取物中存在其它非致敏蛋白和大分子,從而使應(yīng)用時的計量很難標(biāo)準(zhǔn)化;其次,所獲得的天然變應(yīng)原有較強的致敏性,在治療的過程
2、中存在一定的危險。由于以上兩種情況的存在使得臨床應(yīng)用的劑量很低,很難達到免疫治療的效果。此外,治療的時間長達3~5年并且療效不確切,影響了患者治療的依從性。 因此需要一種新的免疫治療方法來克服上述不足,縮短治療時間,提高臨床效果。國外對此進行的大量研究,主要集中在:變應(yīng)原的遺傳改良即獲得低變應(yīng)原性變應(yīng)原)。目前獲得低變應(yīng)原性變應(yīng)原的方法有:變應(yīng)原低聚體法、ISS-ODN-偶聯(lián)變應(yīng)原(ISS-ODN)法等。特別是ISS-ODN-偶
3、聯(lián)變應(yīng)原法,在基因治療的安全性受到挑戰(zhàn)的今天,顯示了更為廣闊的應(yīng)用前景。 近年來對變應(yīng)原低聚體和ISS-ODN-偶聯(lián)變應(yīng)原的研究已經(jīng)取得了很大進展,但對變應(yīng)原低聚體與ISS-ODN-偶聯(lián)變應(yīng)原低聚體整合后的復(fù)合體功能的研究尚不多見,構(gòu)建了變應(yīng)原低聚體Monomer、Dimer、Trimer及ISS-ODN偶聯(lián)變應(yīng)原低聚體的整合后的復(fù)合體。預(yù)期這種新的復(fù)合物的免疫治療效果將會更好,而其安全性將得到進一步提高。這將為變應(yīng)原低變應(yīng)原性
4、的遺傳改良提供新的方向。 方法: 1.研究對象:變應(yīng)性鼻炎(AR)患者:均為臨床確診的變應(yīng)性鼻炎患者(符合海口標(biāo)準(zhǔn))。對照組:健康志愿者,經(jīng)問診無變應(yīng)性疾病史。 2.人外周血單個核細胞(PBMC)的提取(Ficoll密度梯度離心法)。 3.變應(yīng)原低聚體Monomer,Dimer,Trimer三個蛋白的表達與純化。 4.ISS-ODN的合成。 5.ISS-ODN-偶聯(lián)Monomer,ISS-
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