ISS ODN治療過敏性哮喘的機(jī)理研究.pdf

1、目的:哮喘是多種炎癥細(xì)胞和炎癥分子參與的氣道慢性炎癥性疾病,Th1/Th2失衡是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的主要原因.該實(shí)驗(yàn)建立OVA致小鼠哮喘模型,以人工合成的ISS ODN及OVA-ISS ODN結(jié)合體治療,檢測(cè)肺部炎癥細(xì)胞浸潤、BALF中炎癥細(xì)胞總數(shù)及分類,機(jī)體細(xì)胞因子表達(dá),血清OVA特異性IgE,脾細(xì)胞增殖情況等,探討ISS ODN治療哮喘的機(jī)理,為其臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ).結(jié)論:(1)成功制備OVA-ISS ODN結(jié)合體,SDS-PAGE顯示

2、結(jié)合體分子量較OVA增加20~30kD,無游離ISS ODN.(2)成功制備OVA致小鼠哮喘模型,表現(xiàn)為BALF中炎癥細(xì)胞總數(shù)及嗜酸粒細(xì)胞數(shù)升高,支氣管收縮、粘液分泌、上皮增生、脫落、炎癥細(xì)胞浸潤,上皮下基底膜明顯增厚,平滑肌細(xì)胞肥大;血清OVA特異性IgE也明顯升高;(3)ISS ODN及OVA-ISS ODN結(jié)合體可減輕哮喘小鼠氣道炎癥細(xì)胞浸潤及上皮破壞,其機(jī)理可能涉及以下幾個(gè)方面:①降低OVA特異性IgE的合成,從而降低過敏原誘發(fā)

3、的炎癥介質(zhì)的釋放;②逆轉(zhuǎn)Th1/Th2平衡失調(diào),增加機(jī)體Th1型細(xì)胞因子如IFN-γ的合成,降低Th2型細(xì)胞因子如IL-4的合成,從而降低IgE的合成及嗜酸粒細(xì)胞的增殖、趨化,減輕氣道炎癥;③調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子GATA-3 mRNA和Tbet mRNA的表達(dá),增加T-bet/GATA-3 mRNA比值,調(diào)控ThO向Th1分化,同時(shí)抑制Th2的分化;④OVA-ISS ODN結(jié)合體可上調(diào)肺組織和脾細(xì)胞IL-10、TGF-β等具有抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)