奧馬珠單抗治療過敏性哮喘專家共識(shí)

1、,奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國(guó)專家共識(shí),中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組 中國(guó)哮喘聯(lián)盟中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)哮喘與變態(tài)反應(yīng)工作委員會(huì),中重度過敏性哮喘的管理仍是目前亟待解決的難題,1.Eur Respir J. 2003 Sep;22(3):470-7. 2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):

2、405-13. 3.Pelaia G, et al. Asthma Targeted Biological Therapies. Springenternational Publishing, 2017. 4.Haselkorn T, et al.J Asthma. 2006 Dec;43(10):745-52.,中-重度哮喘患者對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生資源的占用遠(yuǎn)高于輕度患者1,2重度哮喘患者的醫(yī)療費(fèi)用占哮喘總費(fèi)用的一半3,重癥哮喘患者中，過

3、敏性哮喘的比例達(dá)50%-90%1,4,哮喘總花費(fèi),重癥哮喘50%,過敏性哮喘50%-90%,重癥哮喘,以奧馬珠單抗為代表的新型靶向治療藥物走上前臺(tái),,,,2003年,2005年,2017年8月24日,歐盟EMA批準(zhǔn)上市,美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,中國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市,各大指南推薦奧馬珠單抗用于治療未控制的中重度過敏性哮喘患者,1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016,9(39):1-24.2. 2017

4、 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention,2016年中國(guó)支氣管哮喘防治指南1,抗IgE單克隆抗體推薦用于第四級(jí)治療仍不能控制的中重度過敏性哮喘(證據(jù)等級(jí)A)。,第4步治療仍難以控制的中度或重度過敏性哮喘患者，推薦加入抗IgE抗體（奧馬珠單抗）治療(證據(jù)等級(jí)A)。,2017年GINA全球哮喘管理和預(yù)防策略2,NICE 2017. All right

5、s reserved. Subject to Notice of rights (https://www.nice.org.uk/guidance/ta278),國(guó)外關(guān)于奧馬珠單抗臨床應(yīng)用的相關(guān)指南,2013年 NICE技術(shù)評(píng)估指南：奧馬珠單抗治療嚴(yán)重持續(xù)性過敏性哮喘（TA278）,,,,《奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國(guó)專家共識(shí)》,規(guī)范奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的臨床應(yīng)用建立適用于中國(guó)患者的優(yōu)化治療方案,目的,結(jié)合國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證

6、據(jù)，就過敏性哮喘與奧馬珠單抗的相關(guān)問題進(jìn)行了充分探討,方法,對(duì)奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的應(yīng)用提出了建議供臨床醫(yī)生在使用奧馬珠單抗治療過敏性哮喘時(shí)作參考,意義,,,《共識(shí)》的制訂為奧馬珠單抗的規(guī)范使用提供了參考,項(xiàng)目工作時(shí)間表,2017.02,2017.04,2017.05-06,2017.07.14,2018.03,共識(shí)初稿,第一輪專家意見收集,第二輪專家意見收集，定稿,投遞至《中華結(jié)核和呼吸雜志》,2017.12,正式發(fā)表,廣

7、州專家討論會(huì),2017.08-09,,《共識(shí)》主要內(nèi)容,IgE及抗IgE治療的簡(jiǎn)介,奧馬珠單抗的適應(yīng)癥和用法用量,奧馬珠單抗的給藥及給藥后注意事項(xiàng),奧馬珠單抗的安全性和特殊人群使用,總結(jié)與展望,,,,,,1,2,3,4,5,1.Dullaers M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645. 2.Corrigan CJ, et al. American Review o

8、f Respiratory Disease. 1993; 147(3): 540-547,IgE參與過敏性哮喘中的炎癥過程,IgE主要與高親和力受體(Fc?RI)結(jié)合，介導(dǎo)過敏性炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),.,IgE及抗IgE治療的簡(jiǎn)介,,抗IgE人源化單克隆抗體由人IgG組成，互補(bǔ)決定區(qū)來源于鼠抗IgE抗體“人源化”使得來源于鼠的分子序列占奧馬珠單抗分子的比例<5%，使發(fā)生免疫反應(yīng)的可能性最小化,鼠CDR(互補(bǔ)決定區(qū))(<5%分子

9、),Ledford DK,et al.Expert Opin Biol Ther 2009;9(7):933-943. Boushey HA Jr.J Allergy Clin Immunol 2001;108(2):S77-83.Presta LG,et al.J Immunol 1993;151(5):2623-2632. XOLAIR® (omalizumab) for subcutaneous use

10、 Prescribing Information. Genentech, Inc. January 2010,奧馬珠單抗：第一個(gè)抗IgE人源化單克隆抗體,IgE及抗IgE治療的簡(jiǎn)介,奧馬珠單抗與IgE特異性結(jié)合，降低游離IgE水平，抑制IgE與效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合，減少炎癥細(xì)胞的激活和多種炎性介質(zhì)釋放1,2  奧馬珠單抗減少細(xì)胞表面高親和力受體(Fc?RI)的表達(dá)3,1.Liu J, et al. Biochemistry. 1

11、995; 34(33): 10474-10482. 2.Chapman KR, et al. Canadian respiratory journal. 2006; 13(Suppl B): 1B-9B. 3. Chanez P, et al. Respir Med 2010;104(11):1608-17.,奧馬珠單抗的作用機(jī)制,,過敏原,C?3區(qū)域,IgE及抗IgE治療的簡(jiǎn)介,1.Humbert M, et al.

12、Allergy 2005;60:309–16. 2.Bousquet J, et al. Allergy 2011;66:671-8. 3.Korn S, et al.Respir Med. 2009 Nov;103(11):1725-31. 4. Braunstahl et al. Allergy Asthm

13、a Clin Immunol 2013;9:47.,奧馬珠單抗臨床療效確切，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)豐富,*重度急性發(fā)作定義為：哮喘癥狀加重且需要系統(tǒng)性激素治療； OCS：口服糖皮質(zhì)激素,IgE及抗IgE治療的簡(jiǎn)介,,全球上市15年，全球批準(zhǔn)上市的國(guó)家超過90個(gè)，處方超過160,000例患者，擁有~800,000患者-年的使用經(jīng)驗(yàn),確診中重度哮喘(成人≥18歲或青少年12-18歲)[符合中國(guó)支氣管哮喘防治指

14、南(2016年版)診斷標(biāo)準(zhǔn)],抗IgE治療(奧馬珠單抗)適用對(duì)象篩選流程,,ICS/LABA常規(guī)治療控制不佳≥3個(gè)月(建議采用GINA哮喘控制水平分級(jí)或ACT問卷進(jìn)行評(píng)估),確診中重度過敏性哮喘,總IgE或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或sIgE*檢測(cè)過敏,(+),給予抗IgE治療(奧馬珠單抗),對(duì)奧馬珠單抗活性成份或者其他任何輔料有過敏反應(yīng)哮喘急性加重或急性發(fā)作的患者總IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml,排除,,,*sIgE包括吸

15、入或食物過敏原單項(xiàng)和混合項(xiàng)檢測(cè),適應(yīng)癥和用法用量,,,1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(9):675-697. 2.Chung KF, et al.Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73.,中重度哮喘的定義與診斷,重癥哮喘：在過去1年中，需使用GINA建議的第4和5級(jí)哮喘藥物治療(高劑量ICS和LABA或白三烯受體拮抗劑/茶堿)，才能夠維持控制或仍表現(xiàn)為“未控

16、制”的哮喘,歐洲呼吸學(xué)會(huì)/美國(guó)胸科學(xué)會(huì)2,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組1,中度哮喘：指經(jīng)第3級(jí)治療能達(dá)到完全控制者,適應(yīng)癥和用法用量,確診中重度哮喘(成人≥18歲或青少年12-18歲)[符合中國(guó)支氣管哮喘防治指南(2016年版)診斷標(biāo)準(zhǔn)],抗IgE治療(奧馬珠單抗)適用對(duì)象篩選流程,,ICS/LABA常規(guī)治療控制不佳≥3個(gè)月(建議采用GINA哮喘控制水平分級(jí)或ACT問卷進(jìn)行評(píng)估),確診中重度過敏性哮喘,總IgE或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)

17、或sIgE*檢測(cè)過敏,(+),給予抗IgE治療(奧馬珠單抗),對(duì)奧馬珠單抗活性成份或者其他任何輔料有過敏反應(yīng)哮喘急性加重或急性發(fā)作的患者總IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml,排除,,,*sIgE包括吸入或食物過敏原單項(xiàng)和混合項(xiàng)檢測(cè),適應(yīng)癥和用法用量,,,,1.Tschopp JM, et al.Allergy. 1998 Jun;53(6):608-13. 2. Woodcock A, et al.Am J Res

18、pir Crit Care Med. 2004 Aug 15;170(4):433-9,過敏性哮喘的診斷與檢測(cè),過敏性哮喘的檢測(cè),皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT),血清總IgE,過敏原特異性IgE,,,,SPT陽性：至少1種過敏原所致風(fēng)團(tuán)直徑大于陰性對(duì)照直徑3mm以上1,血清過敏原特異性IgE水平升高：特異性IgE＞0.35 IU/mL2,總IgE升高：總IgE>60 IU/mL(ImmunoCAP法測(cè)定)總IgE>100 IU

19、/mL(ELISA法檢測(cè)),適應(yīng)癥和用法用量,,無條件進(jìn)行過敏原或過敏狀態(tài)檢測(cè)的單位，可使用過敏性疾病篩查問卷了解患者的過敏狀態(tài)過敏性疾病篩查問卷主要包括7個(gè)問題，如任一問題答案為肯定，則認(rèn)為患者有過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，需將患者血清進(jìn)一步送檢以確診過敏,1.Campos A, et al. Allergologia et immunopathologia. 2005; 33(6): 303-306.2.Bonini M, et al.

20、 Medicine & Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.,過敏性疾病篩查問卷,(1)你的家庭中有過敏患者嗎？(2)目前或曾有頻繁腫脹或皮膚風(fēng)團(tuán)嗎？(3)常打噴嚏或鼻子發(fā)癢嗎(比別人更常見，除了感冒)？(4)你經(jīng)常眼睛發(fā)紅，流淚并發(fā)癢嗎？(5)是否對(duì)任何食物或藥物過敏？(6)你是否被醫(yī)生診斷為過敏性疾病？你是否曾被懷疑過敏？ (7)你是否

21、曾使用抗過敏藥物(抗組胺藥、局部類固醇藥物或過敏疫苗)？,,,適應(yīng)癥和用法用量,確診中重度哮喘(成人≥18歲或青少年12-18歲)[符合中國(guó)支氣管哮喘防治指南(2016年版)診斷標(biāo)準(zhǔn)],抗IgE治療(奧馬珠單抗)適用對(duì)象篩選流程,,ICS/LABA常規(guī)治療控制不佳≥3個(gè)月(建議采用GINA哮喘控制水平分級(jí)或ACT問卷進(jìn)行評(píng)估),確診中重度過敏性哮喘,總IgE或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或sIgE*檢測(cè)過敏,(+),給予抗IgE治療(奧馬珠單

22、抗),對(duì)奧馬珠單抗活性成份或者其他任何輔料有過敏反應(yīng)哮喘急性加重或急性發(fā)作的患者總IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml,排除,,*sIgE包括吸入或食物過敏原單項(xiàng)和混合項(xiàng)檢測(cè),,適應(yīng)癥和用法用量,,,中重度過敏性哮喘的診斷,符合中重度哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且至少1項(xiàng)過敏檢測(cè)指標(biāo)陽性/升高者即可診斷為中重度過敏性哮喘,,中重度哮喘,至少1種過敏檢測(cè)指標(biāo)陽性/升高,中重度過敏性哮喘,,適應(yīng)癥和用法用量,,確診中重度哮喘(成人≥18歲或

23、青少年12-18歲)[符合中國(guó)支氣管哮喘防治指南(2016年版)診斷標(biāo)準(zhǔn)],抗IgE治療(奧馬珠單抗)適用對(duì)象篩選流程,,ICS/LABA常規(guī)治療控制不佳≥3個(gè)月(建議采用GINA哮喘控制水平分級(jí)或ACT問卷進(jìn)行評(píng)估),確診中重度過敏性哮喘,總IgE或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或sIgE*檢測(cè)過敏,(+),給予抗IgE治療(奧馬珠單抗),對(duì)奧馬珠單抗活性成份或者其他任何輔料有過敏反應(yīng)哮喘急性加重或急性發(fā)作的患者總IgE＜30IU/ml或

24、＞1500IU/ml,排除,,*sIgE包括吸入或食物過敏原單項(xiàng)和混合項(xiàng)檢測(cè),適應(yīng)癥和用法用量,確診中重度過敏性哮喘,,奧馬珠單抗的中國(guó)劑量表,根據(jù)患者治療前測(cè)定的血清總IgE(IU/mL)和體重(kg)，利用劑量表確定奧馬珠單抗合適的給藥劑量和給藥頻率(每2周或4周給藥一次),奧馬珠單抗中國(guó)說明書,禁用-尚未獲得推薦給藥劑量數(shù)據(jù),適應(yīng)癥和用法用量,奧馬珠單抗的注射劑量,奧馬珠單抗中國(guó)說明書,若劑量≤150mg，則予一個(gè)部位皮下注射；

25、若劑量＞150mg，則按需分1 ~ 4個(gè)部位分別皮下注射,,,每次給藥的最大推薦劑量為600mg，每2周一次,,,適應(yīng)癥和用法用量,奧馬珠單抗的配制,注射用奧馬珠單抗說明書,1,2,3,5,6,抽取注射用水,注水入瓶,渦旋溶解,旋動(dòng)溶解完全,4,倒置抽取溶液,替換針頭,7,排出空氣,給藥及給藥后注意事項(xiàng),奧馬珠單抗的給藥注意事項(xiàng),,注射地點(diǎn),注射人員,注射部位,注射后觀察,應(yīng)在具備留觀條件和搶救過敏性休克相關(guān)醫(yī)療設(shè)施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行注射,

26、須為經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)生或護(hù)士,上臂的三角肌區(qū)也可在大腿部注射給藥,密切觀察是否有過敏反應(yīng)的發(fā)生；推薦前3次注射后觀察2小時(shí)；后續(xù)注射觀察30分鐘,Cox L, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007; 120(6): 1373-1377.,,,,給藥及給藥后注意事項(xiàng),1.Xolair:EPAR Product Information. updated 13/04/2

27、016. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf2.Limb et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1378-81. 3.Bonini M, et

28、al. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.4.Corren J, et al. Clin Exp Allergy. 2009 Jun;39(6):788-97. 5. Limb et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 ,12;120(6):1378-81,奧馬珠單抗治療后的過敏反應(yīng)罕見,奧馬珠

29、單抗給藥后過敏反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間,發(fā)生過敏反應(yīng)的百分比(%),2.對(duì)2003年6月到2006年12月間呈遞給FDA(美國(guó)食品藥品管理局)不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫的上市后不良事件報(bào)告進(jìn)行回顧,奧馬珠單抗治療后過敏反應(yīng)罕見(≥1/10,000至<1/1,000)1,70%過敏反應(yīng)發(fā)生于奧馬珠單抗治療后2小時(shí)內(nèi)2,,,給藥及給藥后注意事項(xiàng),奧馬珠單抗治療時(shí)間,*奧馬珠單抗應(yīng)答水平，采用GETE將哮喘控制分為5級(jí)：極好、好、一般、欠佳和哮喘惡化

30、；Xolair:EPAR Product Information. updated 13/04/2016. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf,為確定奧馬珠單抗治療的應(yīng)答水平*，推薦至少治療12-16周再觀察治療效果,治療16周后,判斷總體哮喘控制效果是

31、否出現(xiàn)顯著改善,,繼續(xù)奧馬珠單抗治療,,考慮停用奧馬珠單抗,是,否,給藥及給藥后注意事項(xiàng),Li J, et al.Allergy Asthma Immunol Res. 2016 Jul;8(4):319-28.,奧馬珠單抗治療中國(guó)患者12-16周，可顯著改善肺功能和哮喘癥狀,FEV1占預(yù)計(jì)值百分比變化?,全分析集；?與基線比較，變化以FEV1占預(yù)計(jì)值百分比變化的最小均方表示；*與基線比較，變化以ACQ評(píng)分變化的最小均方表示；FE

32、V1：第1秒用力呼氣量；ACQ：哮喘控制問卷,ACQ評(píng)分變化*,△=4.73P<0.001,△=3.20P=0.013,△=-0.20，P<0.001,奧馬珠單抗顯著改善患者肺功能,奧馬珠單抗顯著改善哮喘癥狀,N=225,N=223,N=291,N=269,N=285,N=284,給藥及給藥后注意事項(xiàng),治療16周,1.Braunstahl G-J, et al. Respir Med 2013;107:1141?51.

33、 2.Brusselle G, et al. Respir Med 2009;103:1633?42..,真實(shí)世界研究中，16周時(shí)奧馬珠單抗應(yīng)答率*高達(dá)70-80%,eXpeRience研究(n=943)1,GETE:全球哮喘治療有效性評(píng)估；AQLQ:哮喘生活質(zhì)量問卷；ITT:意向性治療；PP:符合方案集；*采用GETE將哮喘控制分為5級(jí)：極好、好、一般、欠佳和哮喘惡化，評(píng)估為好和極好者定義為有應(yīng)答。嚴(yán)重急性發(fā)作定

34、義：因哮喘急性發(fā)作需要全身糖皮質(zhì)激素治療，或需要急診就診或住院,16周時(shí)以GETE評(píng)估的患者比例(%),有效者=69.9%,無效者=30.1%,PERSIST研究(n=158)2,患者比例(%),給藥及給藥后注意事項(xiàng),奧馬珠單抗的劑量中斷及調(diào)整,1.Xolair : EPAR - Product Information. updated 13/04/2016. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/d

35、ocument_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf 2.Xolair Label. updated 07/06/2016. http://101.110.118.69/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/103976s5225lbl.pdf,奧馬珠單抗治療期間，總IgE水平升高，

36、因此不能根據(jù)奧馬珠單抗治療期間重新檢測(cè)的IgE水平確定給藥劑量1,2在停藥后1年內(nèi)IgE仍維持高水平，因此中斷治療后1年內(nèi)重新給藥時(shí)不需重新調(diào)整劑量1,2,給藥及給藥后注意事項(xiàng),奧馬珠單抗治療時(shí)伴隨用藥的調(diào)整,患者不應(yīng)立即突然停用全身性糖皮質(zhì)激素或ICS應(yīng)根據(jù)中國(guó)哮喘指南的降階梯指引和患者哮喘穩(wěn)定控制情況，決定是否調(diào)整全身糖皮質(zhì)激素和ICS的劑量,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2016; 39(9): 6

37、75-697.,ICS：吸入糖皮質(zhì)激素,給藥及給藥后注意事項(xiàng),eXpeRience研究是一項(xiàng)國(guó)際性、上市后、觀察性登記研究，平均年齡45±15歲的未控制的重度持續(xù)性過敏性哮喘，n=943在原來的哮喘維持治療基礎(chǔ)上加用奧馬珠單抗治療，隨訪2年采用ACT、ACQ、AQLQ和mini-AQLQ在第12個(gè)月和24個(gè)月評(píng)估患者的哮喘控制情況和生活質(zhì)量,Braunstahl et al. Allergy Asthma Clin Im

38、munol 2013;9:47.,加用奧馬珠單抗治療后，69%患者減量/停用OCS,給藥及給藥后注意事項(xiàng),69%OCS減量/停用,Busse W, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:184–90.,奧馬珠單抗減少ICS用量,ICS = 吸入糖皮質(zhì)激素.,008研究是一項(xiàng)III期、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)納入需ICS治療的重度過敏性哮喘患者525例，隨機(jī)分入安慰劑組或奧馬珠單抗組，治療28周。

39、旨在評(píng)估奧馬珠單抗用于ICS依賴的哮喘患者中治療的療效和安全性,給藥及給藥后注意事項(xiàng),,,特殊人群使用,蠕蟲感染高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥,妊娠患者,寄生蟲感染患者,奧馬珠單抗可通過胎盤屏障，尚不確定對(duì)胎兒是否有潛在傷害不推薦在孕婦中使用奧馬珠單抗,,兒童患者,奧馬珠單抗尚未獲批在中國(guó)兒童人群(12歲以下)中應(yīng)用,,老年患者,無證據(jù)表明老年患者需要的劑量不同于65歲以下成人患者,,安全性和特殊人群使用,過敏反應(yīng)搶救流程,急診急癥搶救掛圖

40、. 人民衛(wèi)生出版社.,具有休克、氣道阻塞、胃腸道癥狀之一的過敏者,去除可疑過敏原，補(bǔ)液，吸氧,藥物治療：腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺H1受體藥物,評(píng)估通氣是否充足(氣道插管、吸入沙丁胺醇等),有效,有效,評(píng)估血壓是否穩(wěn)定(補(bǔ)液、血管活性藥物、糾正酸中毒等),有效,繼續(xù)給予藥物治療：糖皮質(zhì)激素、H1受體阻滯劑、H2受體阻滯劑、β-腎上腺素能藥等,留觀24h或入院,給藥及給藥后注意事項(xiàng),奧馬珠單抗的保存,Cox L, et al. Jour

41、nal of Allergy and Clinical Immunology. 2007; 120(6): 1373-1377.,冷鏈保存,及時(shí)注射,,脫離冷鏈條件的藥品應(yīng)于8小時(shí)內(nèi)注射，若不能及時(shí)注射，不能重新冷鏈保存,,具體保存條件：2 ~ 8 °C,給藥及給藥后注意事項(xiàng),注射用奧馬珠單抗說明書.,奧馬珠單抗不良反應(yīng)匯總,十分常見：≥1/10；常見：≥1/100至＜1/10；偶見：≥1/1000至< 1/100；罕見

42、：≥1/10000至＜1/1000,安全性和特殊人群使用,EXCELS研究是一項(xiàng)Ⅳ期、前瞻性、觀察性隊(duì)列研究，納入6836例中重度過敏性哮喘患者，分為奧馬珠單抗隊(duì)列(n=5007)和非奧馬珠單抗隊(duì)列(n=2829)，奧馬珠單抗組的中位治療持續(xù)時(shí)間為36.6個(gè)月,Long A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Sep;134(3):560-567.e4.,奧馬珠單抗不增加中重度過敏性哮喘患者的惡性

43、腫瘤發(fā)生率,惡性腫瘤發(fā)生率(/1000例患者年),率比 0.84(0.62-1.13),率比 0.85(0.49-1.39),295例事件,32例事件,190例事件,,,安全性和特殊人群使用,總結(jié)與展望,奧馬珠單抗已在中國(guó)獲批，為國(guó)內(nèi)過敏性哮喘患者提供新的治療選擇；需要更長(zhǎng)期的觀察和進(jìn)一步的研究，為其臨床應(yīng)用提供更多數(shù)據(jù)和信息,應(yīng)用于全球90個(gè)國(guó)家1,超過200種同行評(píng)議期刊支持2,全球已處方超過160,000例患者1,擁有~800,