單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠肺功能的影響.pdf

1、目的：細辛為中醫(yī)臨床常用藥物，其性辛溫有小毒，歸肺、腎、心經(jīng)，功能祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲；用于寒飲伏肺，氣逆喘急證及風寒感冒、頭痛、鼻淵、牙痛、痹痛等證的治療。細辛品種很多，常用的有北細辛、漢城細辛、華細辛等3個品種?！吨腥A人民共和國藥典》規(guī)定：細辛正品為馬兜鈴科植物北細辛 Asarum heterotropoides Fr．Schmidt．var．mandshuricum(Maxim．) Kitag．、漢城細辛 Asarum s

2、ieboldii Miq．var．seoulense．Nakai或華細辛 Asarum sieboldii Miq．的干燥全草。其中華細辛與漢城細辛臨床又統(tǒng)稱為遼細辛。但由于以上品種生長緩慢、貨源緊缺，在包括甘肅大部在內的西北、西南地區(qū)，普遍以馬兜鈴科 Asarumhimalaicum HOOK．f．et Thoms ex Klotzsch 單葉細辛的全草，作為代用品在臨床廣泛使用。目前對北細辛、漢城細辛、華細辛從種質資源、臨床應用、藥

3、理學、毒理學等方面做了深入研究，取得了可喜的成績，而對細辛的另一重要臨床應用品種——單葉細辛，卻研究甚少。 肺水腫，屬中醫(yī)“肺水”范疇。多由寒邪客肺，使肺氣郁滯，不能通調水道，以致水飲停聚于肺，肺氣上逆所致。細辛辛溫，主入肺經(jīng)，功能溫肺化飲，可用于寒飲伏肺證的治療。據(jù)此，本研究以實驗性肺水腫大鼠為模型，觀察單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠肺功能及肺泡表面活性物質的影響。以期揭示單葉細辛對肺水腫治療的藥效及其作用機理，為中醫(yī)臨床應用提供

4、科學依據(jù)。 方法：將30只Wistar大鼠隨機分為單葉細辛組(單葉細辛水提液灌胃1ml/kg)，遼細辛組(遼細辛水提液灌胃1ml/kg)，生理鹽水組(0.9﹪NaCl溶液灌胃1ml/kg,)。各組給藥均為每同一次，連續(xù)給藥六天。在給藥第6日灌胃后用7℃冷生理鹽水做整肺灌洗，灌洗量2.5ml/kg，保留30秒后抽出，5min后重復灌洗一次，連續(xù)五次，造成寒飲射肺-肺水腫模型，合并 5 次灌洗液備送。本研究觀察比較肺灌洗前后各組呼吸

5、指標：呼吸頻率 (respiration rate，RR)、潮氣量(tidal volume，VT)、每分肺泡通氣量 (pulmonary ventilation/minute，PV/min)； 血氣指標：pH值、PaO<,2>(動脈血氧分壓)、PaCO<,2>(動脈血二氧化碳分壓)、SbO<,2>(血氧飽和度)和通氣/血流(ventilation/perfusion ratio，V/Q)比值、血栓素B<,2>(thrombox

6、ane B<,2>，TXB<,2>)、內皮素(endothelin，ET)的變化；灌洗液磷脂與蛋白質含量的變化及肺指數(shù)(肺指數(shù)=肺濕重g/體重kg)和肺病理形態(tài)學的變化。 結果： 1 單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠呼吸指標的影響各組呼吸指標在灌洗后均有明顯變化，表現(xiàn)為RR明顯增快，VT減少，PV下降。但各組以上指標變化的幅度并不相同，其中單葉細辛、遼細辛組變化相對較小，不如鹽水組顯著，單葉細辛組、遼細辛組 (除 PV 外)

7、呼吸指標的差值與鹽水組比較具有顯著性差異 (P<0.05)，單葉細辛組與遼細辛組比較，無統(tǒng)計學意義。 2 單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠灌洗前后血氣指標的影響各組整肺灌洗后，動脈血氧分壓、血氧飽和度均下降，同時出現(xiàn)動脈血二氧化碳分壓升高、pH下降等呼吸衰竭的表現(xiàn)，但單葉細辛組、遼細辛組各指標變化相對較小，其差值與鹽水組比較具有顯著性意義(P<0.05)，而且在pH、PaO<,2>、SbO<,2>等指標上單葉細辛組與遼細辛組比較有顯著

8、性意義(P<0.05)。 3 單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠灌洗前后TXB<,2>與ET-1變化的影響鹽水組整肺灌洗后TXB<,2>、ET均明顯升高。但單葉細辛組、遼細辛組各指標變化相對較小，單葉細辛組、遼細辛組差值與鹽水組比較具有顯著性意義(P<0.05)，而單葉細辛組和遼細辛的差值無顯著性差異。 4 單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠灌洗液磷脂與蛋白質含量的變化單葉細辛組、遼細辛組灌洗液中蛋白質含量較低，而磷脂含量較高，與生理鹽

9、水組比較，均具有顯著性差異(P<0.05)。 5 單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠肺指數(shù)的影響及肺組織病理形態(tài)學變化單葉細辛組的肺指數(shù)明顯低于生理鹽水組和遼細辛組。肉眼觀察鹽水組的肺體積明顯增大，肺組織表面有暗紅色點、片狀出血區(qū)，肺組織切片HE染色光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，模型組(鹽水組)有明顯肺間質和肺泡水腫，局限性肺不張與肺泡過度充氣并存、廣泛肺組織出血和微血栓形成，肺組織大量炎性細胞浸潤。肺泡壁增厚、水腫，肺泡腔變小，肺泡壁內細胞成分增多

10、，炎性細胞以中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞為主。但細辛組的病理改變明顯減輕，肺組織水腫、充血、出血和白細胞漫潤等現(xiàn)象都較輕微。遼細辛組肺泡上皮輕度增生，部分肺泡膨脹，肺泡問質仍見灶性炎性細胞浸潤；單葉細辛組支氣管周圍和粘膜層及肺泡區(qū)結構基本正常，無明顯炎性細胞浸潤，血管平滑肌及肺泡壁無明顯增厚，肺泡腔無明顯改變。 6 單葉細辛對實驗性肺水腫大鼠肺表面活性物質超微結構的影響電鏡觀察結果顯示，肺水腫模型組(鹽水組)可觀察到肺表面活性物質層喪

11、失正常的連續(xù)結構，出現(xiàn)斷裂、脫落入肺泡腔或聚集成塊，肺泡Ⅱ型上皮細胞結構不完整，胞質內板層小體空泡化，板層小體中分泌物減少；單葉細辛組、遼細辛組肺表面活性物質層結構基本連續(xù)，與模型組比較肺泡Ⅱ型上皮細胞胞質中板層小體的數(shù)量明顯增多，板層小體大小及分布較均勻，板層小體內的分泌物明顯增多且均勻，且較少發(fā)現(xiàn)有板層小體空泡化。 結論： 1．單葉細辛可改善實驗性肺水腫大鼠的有效肺泡通氣量，穩(wěn)定肺通氣／血流比值來增加PaO<,2>和