Survivin和FasL在前列腺癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：前列腺癌發(fā)病率逐年增加，傳統(tǒng)的手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療對(duì)晚期癌、雄激素非依賴癌療效差或無療效，而基因治療顯得越來越重要。和其他腫瘤一樣，前列腺癌也屬于基因病，目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者都在探求基因水平的調(diào)控方法和新靶點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞凋亡的異常是腫瘤生物學(xué)特性的基礎(chǔ)機(jī)制之一，許多基因與細(xì)胞凋亡相關(guān)。凋亡相關(guān)因子Fas和Fas配體(Fas ligand，F(xiàn)asL)均為受體家族的跨膜蛋白，F(xiàn)as/FasL系統(tǒng)在腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過程中至關(guān)

2、重要。一方面，腫瘤細(xì)胞通過主動(dòng)表達(dá)FasL對(duì)浸潤(rùn)的Fas陽性的免疫細(xì)胞進(jìn)行殺傷，削弱機(jī)體的免疫力：另一方面，由于腫瘤細(xì)胞少表達(dá)或不表達(dá)Fas，使腫瘤細(xì)胞可以免受自身或免疫細(xì)胞的攻擊，并可增加T細(xì)胞自身Fas/FasL途徑引起的自殺行為，從而達(dá)到免疫逃逸的目的。Survivin是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子，也是凋亡抑制家族(inhibitor of apoptosis protein，IAPs)中一名結(jié)構(gòu)獨(dú)特的新成員。本文應(yīng)用免疫組

3、織化學(xué)方法檢測(cè)前列腺癌(Pca)和良性前列腺增生(BPH)組織中Survivin、FasL的表達(dá)情況，并探討其可能的臨床意義。 材料與方法 20例BPH組織為經(jīng)膀胱前列腺切除標(biāo)本，年齡74～89歲，平均78.9歲。30例Pca組織為雄激素去勢(shì)治療前的前列腺切除及活檢標(biāo)本，年齡70～88歲，平均77.6歲。臨床分期，A期6例，B期11例，C期8例，D期5例。按Gleason分級(jí)，高分化腺癌7例，中分化腺癌14例，低分化腺癌

4、9例。連續(xù)切片每例標(biāo)本分別作常規(guī)HE染色、免疫組化染色及陰性對(duì)照。所用試劑為鼠抗人Survivin、FasL多克隆抗體，生物素化二抗，即用型SABC免疫組化試劑盒，DAB顯色試劑盒。陽性對(duì)照用已知陽性片，陰性對(duì)照用PBS替代一抗。采用免疫組化SABC法進(jìn)行染色。 Survivin、FasL的表達(dá)以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色染色為陽性，切片內(nèi)染色陽性細(xì)胞率小于等于10％認(rèn)定為表達(dá)陰性，大于10％為陽性。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟

5、件進(jìn)行分析，兩組間陽性率比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 Survivin蛋白在Pca中陽性表達(dá)率為76.67％，在BPH中陽性表達(dá)率為15％，兩組間比較差異有顯著性(P<0.05)。Survivin蛋白表達(dá)率在PCa低分化組高于高分化組，與臨床分期無關(guān)。FasL在PCa、BPH中陽性表達(dá)率分別為70％、10％，兩組間比較差異有顯著性(P<0.05)，F(xiàn)asL在PCa中的表達(dá)與臨床分期、病理分級(jí)相關(guān)

6、，分級(jí)越高、分期越晚FasL蛋白表達(dá)越高。FasL蛋白表達(dá)陽性的前列腺癌組織中，Survivin基因表達(dá)率為90.48％(19/21)：FasL蛋白表達(dá)陰性的前列腺癌組織中，Survivin基因陽性表達(dá)率為44.44％(4/9)，兩者呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性(P<0.05)。 結(jié)論 Survivin、FasL在PCa組織中均有特異高表達(dá)，提示二者均與PCa發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。Survivin可能直接抑制PCa．腫瘤細(xì)胞凋亡，而Fa