SFRP-1在前列腺癌中的表達(dá)及意義探討.pdf

1、前列腺癌是一種較常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率位于老年男性惡性腫瘤的第二位[1]。我國(guó)近幾年前列腺癌的發(fā)病率逐年升高，已成為男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的第三位[2]。前列腺癌的治療方法較多，包括根治性手術(shù)，放療，內(nèi)分泌治療等，內(nèi)分泌治療是一種治療前列腺癌較經(jīng)典的治療手段，大多數(shù)患者在治療的初始階段病情可得到迅速控制，但是經(jīng)過平均18個(gè)月的內(nèi)分泌治療后病情會(huì)再次加重，成為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，臨床尚缺乏有效治療手段，預(yù)后較差。根治性前列腺切除術(shù)

2、是治療局限性前列腺癌的主要方式。但是我國(guó)的前列腺癌患者大多在出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)才到醫(yī)院就診，所以大部分已屬中晚期，單純采取手術(shù)治療效果不是很好，因此，手術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療成為我國(guó)前列腺癌治療的首選。由于前列腺癌的生物學(xué)特性非常復(fù)雜，有的腫瘤對(duì)患者的生存無任何影響，不需要進(jìn)行任何特殊治療;有的則很快就發(fā)生轉(zhuǎn)移，威脅患者的生命，需要盡早采取合理、有效的治療;有的患者無任何臨床癥狀，而是在體檢或其他偶然情況發(fā)現(xiàn)腫瘤;有的則以轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀來醫(yī)院就診

3、。有統(tǒng)計(jì)顯示，年齡大于50歲的男性人群約半數(shù)在前列腺中有癌細(xì)胞存在，但是大多數(shù)腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，即使不進(jìn)行治療，也不會(huì)影響該人群的生存時(shí)間。如對(duì)此類患者進(jìn)行過度的治療，不僅加重了患者的負(fù)擔(dān)，而且對(duì)患者的生活質(zhì)量造成影響，而有的前列腺癌細(xì)胞很快發(fā)生轉(zhuǎn)移，威脅患者生命，所以尋找一種有效判斷前列腺癌預(yù)后的分子標(biāo)記物，為合理選擇治療方案提供依據(jù)成為前列腺癌研究的熱點(diǎn)[3]。
　　WNT通路因其與胚胎發(fā)育相關(guān)被人們發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)認(rèn)為該通路與腫

4、瘤關(guān)系密切[4]。而且已在多種方面有所證明[5-7]。分泌型卷曲相關(guān)蛋白SFRP-1，因該蛋白的CRD區(qū)域與卷曲蛋白(Frizzled)的CRD區(qū)域有區(qū)域同源性而得名[8]。SFRP-1蛋白通過抑制WNT蛋白與卷曲蛋白結(jié)合來抑制該通路的表達(dá)[9]，從而達(dá)到抑制腫瘤發(fā)生及發(fā)展的作用。
　　本研究通過分析61例前列腺癌標(biāo)本SFRP-1蛋白的表達(dá)情況與前列腺癌的Gleason評(píng)分、轉(zhuǎn)移情況、內(nèi)分泌治療反應(yīng)及生存時(shí)間的相關(guān)性的研究，來探討

5、能否通過檢測(cè)SFRP-1蛋白的表達(dá)來預(yù)測(cè)前列腺癌的預(yù)后，為前列腺癌患者的個(gè)性化治療提供依據(jù)。
　　方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法來檢測(cè)61例術(shù)前未接受治療的前列腺癌組織標(biāo)本中SFRP-1的表達(dá)情況，判斷SFRP-1蛋白的表達(dá)與前列腺癌的Gleason評(píng)分、轉(zhuǎn)移情況、PSA水平、內(nèi)分泌治療的效果及生存時(shí)間是否具有相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.Gleason評(píng)分≤7的前列腺癌組織中SFRP-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為74.1％，Gleaso

6、n評(píng)分＞7的前列腺癌組織中SFRP-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為47.1％，有顯著差異(P＜0.05);2.轉(zhuǎn)移性前列腺癌組織中SFRP-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為54.3％，無轉(zhuǎn)移前列腺癌組織中SFRP-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為65.4％，無顯著差異(P＞0.05);3.PSA≤20ng/ml組的前列腺癌組織中SFRP-1的陽(yáng)性表達(dá)率為58.3％，PSA＞20ng/ml組的前列腺癌組織中SFRP-1的陽(yáng)性表達(dá)率為59.2％，無顯著差異(P＞0.05);

7、4.內(nèi)分泌治療有效組的前列腺癌組織中SFRP-1的陽(yáng)性表達(dá)率為73.9％，內(nèi)分泌治療無效組的前列腺癌組織中SFRP-1的陽(yáng)性表達(dá)率為40.9％，有顯著差異(P＜0.05);5.Log Rank檢驗(yàn)分析提示SFRP-1陰性表達(dá)組與陽(yáng)性表達(dá)組的生存時(shí)間之間有顯著差異(P＜0.05)。表達(dá)陽(yáng)性組生存時(shí)間更長(zhǎng)
　　結(jié)論:SFRP-1蛋白在前列腺癌組織中的表達(dá)與前列腺癌的Gleason評(píng)分、患者去勢(shì)治療后的生存時(shí)間和內(nèi)分泌治療的效果有關(guān)，但