補腎降濁法對血脂異常大鼠調脂及動脈保護作用的研究.pdf

1、目的：補腎降濁湯是以補腎、疏肝健脾、活血化瘀降濁為其治療原則的復方制劑，是以導師為主的課題組專家根據(jù)臨床長期應用、研究優(yōu)化出的治療血脂異常的經(jīng)驗方，在臨床應用中我們觀察到它不僅能夠降調脂、控制動脈硬化的作用，并且還有一定降低血清中的ALT，AST的作用，對肝臟有一定的保護作用。因此，本實驗將通過以上幾個方面來探討它治療血脂異常的藥效學機制。
　　方法：
　　(1)取54只健康清潔級雄性SD大鼠，隨機數(shù)字表法分成6組，每組9只

2、，分別為正常組、模型組、補腎降濁湯低劑量組、補腎降濁湯中劑量組、補腎降濁湯大劑量組、辛伐他汀組。除正常組外自由進食高脂飼料2個月，建立大鼠血脂異常模型。禁食12小時，斷尾取血。予酶法檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，確定造模成功。
　　(2)造模成功后，在繼續(xù)高脂飲食基礎上，予藥物干預1個月，補腎降濁湯低、中、大劑量組予不同劑量的補腎降濁湯、西藥組予辛伐他汀，空白對照組予生理鹽水灌胃。在3月時，禁食12小時，腹腔注射水合

3、氯醛麻醉，腹主動脈取血。檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，血清AST、ALT、Scr、BUN。觀察補腎降濁湯對血脂調節(jié)作用。取出肝臟，取適量肝組織稱重，計算肝臟系數(shù)。
　　(3)處死大鼠后，剝離腹腔臟器，取約1cm腹主動脈，用40％甲醛固定、乙醇脫水、浸蠟、包埋，脫蠟、染色、封片，做病理組織學觀察。
　　結果：
　　（1）大鼠高脂飲食2個月后。與空白組比較，模型組TC、TG、LDL-C水平顯著升高（P＜0.0

4、1)，HDL-C水平顯著性下降（P<0.01)，說明本實驗血脂異常大鼠模型的建立是成功的。而除空白組之外各組大鼠 TC、TG、LDL-C、HDL-C與高脂飼料組比較無顯著性差異；大鼠補腎降濁湯灌胃1月后血脂異常大鼠血清TC，TG變化：與模型組比較各用藥組TC，TG水平均明顯降低（P＜0.01)，LDL-C與模型組比較各用藥組水平均降低不明顯(P>0.05)。HDL-C水平顯著升高（P＜0.01)其與西藥組效果無明顯差異。
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5、）血清ALT、AST：模型組大鼠明顯高于正常及其他組（P<0.05)，補腎降濁湯組能使ALT、AST降低，補腎降濁湯作用明顯西藥組（P<0.05)，低劑量組除外（P>0.05)。結果顯示補腎降濁湯能顯著降低血清ALT、AST。
　　中藥組與西藥組較模型組均能顯著降低血清BUN（P<0.05），補腎降濁湯高劑量組較中、低劑量組、西藥組有顯著差別（P<0.05）。而中、低劑量組、西藥組無明顯差別(P>0.05)。
　　中藥組較模

6、型組血清 Scr均有顯著降低（P<0.05），各中藥組間無明顯差別（P>0.05）。西藥組與模型組無明顯差別（P>0.05）。
　　模型組與空白組體重有顯著性差異（P<0.05）；西藥、中藥治療組大鼠體重較模型組有顯著差異（P<0.05）；模型組與空白組肝臟重量有顯著性差異（P<0.05）；西藥、中藥治療組大鼠體重較模型組有顯著差異（P<0.05）；中藥組中、高劑量組與模型組、西藥組均有顯著性差異（P<0.05），與空白組無顯著差

7、異（P>0.05）。
　　（3）觀察肝臟發(fā)現(xiàn)：空白組肝臟鮮紅，邊緣銳利、質韌富有彈性，重量正常；模型組肝臟顏色呈淺淡黃色，肝臟表面有白點，體積變大，切面油膩。中藥組與模型組相比，肝臟的顏色、質地、體積均有不同程度的改善，和正常組比無明顯差異。
　?。?）腹主動脈病理學觀察發(fā)現(xiàn)：空白組大鼠腹主動脈內皮光滑，平整，未見脂肪沉積及板塊形成。平滑肌未見增厚。模型組顯示動脈內皮增厚、毛糙、可見內皮泡沫細胞堆積。高、中劑量組主動脈內膜增

8、厚不明顯，未見顯著的平滑肌增生。低劑量組主動脈內膜局部增厚，有少量泡沫細胞，可見少量增生的平滑肌細胞。
　　結論：
　　(1)補腎降濁湯能夠明顯改善血脂異常大鼠脂質代謝紊亂，降低血清LDL-C，TC、TG含量，升高血清HDL-C，改善血脂代謝。
　　(2)補腎降濁湯能夠減輕肝臟病理損傷，降低肝重、肝臟指數(shù)，具有防止肝脂肪變的作用。
　　(3)補腎降濁湯具有一定改善血管內皮損傷的作用，保護血管，可能具有抗動脈硬化的