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1、目的:對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析,探討高脂血癥病因病機(jī)及與痰濁、瘀血的關(guān)系。通過觀察化痰活血方對(duì)高脂血癥大鼠血脂及肝組織多種蛋白表達(dá)、基因表達(dá)的影響,探討化痰活血方的調(diào)脂機(jī)制。 方法:1、理論研究采用文獻(xiàn)整理,結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的方法。2、本實(shí)驗(yàn)設(shè)六組:空白對(duì)照組、模型組、西藥對(duì)照組(辛伐他汀組)、化痰活血方大、中、小劑量組,采用高脂飼料喂養(yǎng)造模,各治療組分別給予相應(yīng)藥物灌胃,其余兩組分別給予等量生理鹽水灌胃。造模三十天后,取材,進(jìn)行以下
2、檢測(cè):(1)檢測(cè)血清中血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)和載脂蛋白(ApoAI、ApoB100)的含量。(2)免疫組織化學(xué)法觀察肝組織細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞間粘附分子(VCAM-1)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、核轉(zhuǎn)錄因子(NF-KB)的蛋白表達(dá)。(3)原位雜交法檢測(cè)肝組織三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1基因(ABCA1mRNA)、載脂蛋白E基因(ApoEmRNA)的表達(dá)。 結(jié)果:1、高脂血癥的形成病
3、因,不外內(nèi)外兩因,外因是嗜食肥甘,膏梁厚味;內(nèi)因是臟腑功能失司,膏脂生成、輸化失常所致。臟腑涉及腎、心、肝膽、脾胃,與肝、脾、腎三臟關(guān)系十分密切。2、化痰活血方各組可以降低高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C、ApoB100,升高HDL-C、ApoAI,與模型組比較有顯著性或非常顯著性差異(P<0.05或P<0.01),不同劑量組之間無差異(P>0.05);化痰活血方各組可減少高脂血癥大鼠肝臟組織ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、N
4、F-κBp65的蛋白表達(dá),與模型組比較有顯著性或非常顯著性差異(P<0.05或P<0.01);化痰活血方各組可減少高脂血癥大鼠肝臟ABCA1mRNA表達(dá),與模型組比較有非常顯著性差異(P<0.01);化痰活血方各組可增強(qiáng)高脂血癥大鼠肝組織ApoEmRNA表達(dá),與模型組比較有非常顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論:1、理論研究表明:肝脾腎不足是高脂血癥發(fā)生的病理基礎(chǔ),痰濁血瘀是高脂血癥發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的基本病理機(jī)制。2、化痰
5、活血方對(duì)高脂血癥大鼠的作用與機(jī)制:抑制NF-kB蛋白表達(dá),下調(diào)MCP-1及黏附分子ICAM-1、VCAM-1的高表達(dá),減少、減輕肝細(xì)胞脂肪變性,保護(hù)肝臟?;祷钛降恼{(diào)脂機(jī)制:保護(hù)肝臟,維持肝臟合成與儲(chǔ)存脂質(zhì)的功能,增強(qiáng)肝臟運(yùn)輸和轉(zhuǎn)化脂質(zhì)的功能。影響血脂轉(zhuǎn)運(yùn):通過抑制肝臟ABCA1mRNA的過度表達(dá)來影響膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn),從而降低血漿TG的水平,升高HDL的水平。影響血脂成分:通過增強(qiáng)肝組織表達(dá)ApoEmRNA來影響血漿脂蛋白特別是CM和
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