逍遙散對(duì)CUMS模型大鼠胃腸功能的影響及5-HT系統(tǒng)調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、目的：建立慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激（CUMS）大鼠模型，觀(guān)察逍遙散對(duì)模型動(dòng)物胃腸功能異常的影響作用及5-HT系統(tǒng)調(diào)控作用機(jī)制。
　　方法：采用CUMS結(jié)合孤養(yǎng)方式建立大鼠抑郁模型，于造模后第3周開(kāi)始灌胃給予逍遙散水煎劑（30g/kg、20g/kg），連續(xù)給藥4周，同時(shí)繼續(xù)進(jìn)行造模程序。給藥期間定期測(cè)定大鼠體重、自主活動(dòng)、糖水偏愛(ài)百分比等行為學(xué)指標(biāo)，采用Morris水迷宮測(cè)定模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。給藥結(jié)束后測(cè)定大鼠胃排空能力、小腸推進(jìn)率

2、、小球排出時(shí)間及 AWR值等；采用ELISA法檢測(cè)大鼠血清 Gas、MTL、5-HT及5-HIAA含量，結(jié)腸組織5-HT及5-HIAA含量；實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）法測(cè)定結(jié)腸部位5-HT3RmRNA、5-HT4RmRNA相對(duì)表達(dá)量，Western-Blot法測(cè)定結(jié)腸部位5-HT3R和5-HT4R蛋白表達(dá)水平。同樣方法建立CUMS小鼠抑郁模型，造模后第3周開(kāi)始給予逍遙散水煎液（30g/kg）并定期測(cè)定小鼠各行為學(xué)指標(biāo)，連續(xù)給藥4

3、周，給藥結(jié)束后測(cè)定小鼠胃排空能力和小腸推進(jìn)率。
　　結(jié)果：（1）與正常組比較，CUMS抑郁癥模型大鼠表現(xiàn)出體重降低、活動(dòng)度下降、糖水偏愛(ài)百分比下降，且空間學(xué)習(xí)和探索能力降低，提示該模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo)異常；同時(shí)模型大鼠胃排空能力及小腸推進(jìn)率下降、小球排出時(shí)間縮短、AWR值降低、血清Gas和MTL水平下降，提示該模型大鼠胃腸功能出現(xiàn)異常；此外，模型大鼠血清及結(jié)腸組織的5-HT、5-HIAA水平下降，結(jié)腸部位5-HT3R和5-HT4R

4、 mRNA與蛋白相對(duì)表達(dá)水平降低，提示該模型大鼠結(jié)腸部位5-HT能神經(jīng)功能出現(xiàn)異常。
　?。?）與模型組比較，逍遙散兩個(gè)劑量組（30g/kg、20g/kg）給藥4周后，對(duì)模型大鼠的體重下降、自主活動(dòng)異常、糖水偏愛(ài)百分比降低及空間學(xué)習(xí)探索能力的下降趨勢(shì)均能改善、對(duì)抗；并能提高模型大鼠的胃排空能力和小腸推進(jìn)率，延長(zhǎng)小球排出時(shí)間，回升AWR值，提高血清Gas和MTL水平；提高模型大鼠血清及結(jié)腸組織的5-HT、5-HIAA水平，上調(diào)結(jié)腸部

5、位5-HT3R、5-HT4RmRNA與蛋白相對(duì)表達(dá)水平。（3）與正常組比較，CUMS抑郁癥模型小鼠體重下降，活動(dòng)度降低，糖水偏愛(ài)百分比偏低，胃排空能力及小腸推進(jìn)率下降；與模型組比較，逍遙散（30g/kg）亦能明顯對(duì)抗上述小鼠行為學(xué)和胃腸功能異常變化。
　　結(jié)論：逍遙散對(duì)CUMS抑郁癥模型大鼠的行為學(xué)、胃腸功能異常均表現(xiàn)出良好的對(duì)抗效應(yīng)，進(jìn)一步明確、驗(yàn)證了該方良好的抗抑郁作用，可認(rèn)為改善胃腸功能紊亂的作用亦是其發(fā)揮抗抑郁作用的途徑之