探討親緣性單倍體造血干細(xì)胞聯(lián)合無(wú)關(guān)臍血移植治療兒童血液疾病的可行性.pdf

1、異基因造血干細(xì)胞移植是根治兒童惡性血液病的主要方法。近年來(lái)隨著移植技術(shù)的進(jìn)步,親緣性單倍體作為重要的干細(xì)胞來(lái)源得到了廣泛的推廣運(yùn)用。本研究關(guān)注的是提高親緣性單倍體移植療效的臨床措施,對(duì)親緣性單倍體造血干細(xì)胞聯(lián)合無(wú)關(guān)臍血移植這一技術(shù)在治療兒童惡性血液疾病方面進(jìn)行可行性探討。
　　目的：評(píng)估應(yīng)用親緣性單倍體造血干細(xì)胞聯(lián)合無(wú)關(guān)臍血移植治療兒童惡性血液疾病的療效和安全性。
　　方法：⑴病例資料:對(duì)2012年8月到12月間6例惡性血液

2、病兒童進(jìn)行了親緣性單倍體造血干細(xì)胞聯(lián)合無(wú)關(guān)臍血的移植。包括2例急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL),2例急性髓細(xì)胞性白血病(AML),1例慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)和1例重型再生障礙性貧血(SAA)。中位年齡10歲,中位體重38.3Kg。對(duì)供體使用粒細(xì)胞刺激因子(G-CSF)進(jìn)行動(dòng)員,取骨髓和外周血干細(xì)胞作為移植源,未進(jìn)行體外去除T細(xì)胞處理(TCD)。骨髓內(nèi)中位單個(gè)核細(xì)胞(MNC)數(shù)7.00(1.51~12.13)×108/Kg,中位CD3

3、4+細(xì)胞數(shù)1.81(1.23~2.45)×106/Kg,外周血中位單個(gè)核細(xì)胞數(shù)7.96(4.09~14.64)×108/Kg,中位CD34+細(xì)胞數(shù)5.85(2.74~14.20)×106/Kg。在骨髓干細(xì)胞輸注前4小時(shí)注射臍帶血,1天后輸注外周血干細(xì)胞。對(duì)受體應(yīng)用個(gè)體化的清髓性預(yù)處理,預(yù)處理方案為改良馬利蘭/環(huán)磷酰胺(BU/CY)或環(huán)磷酰胺/全身照射(CY/TBI)。移植后,每日計(jì)數(shù)血細(xì)胞,監(jiān)測(cè)造血重建。所有的受體均接受環(huán)胞霉素A、抗胸

4、腺細(xì)胞球蛋白、霉酚酸酯和甲氨蝶呤(CsA+ATG+MMF+MTX)的強(qiáng)化聯(lián)合免疫抑制,預(yù)防移植物抗宿主病(GVHD)。積極防治移植后其他并發(fā)癥。對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。⑵移植前檢測(cè):檢測(cè)供體的人類白細(xì)胞抗原(HLA)-I、II類抗體、主要組織相容性Ⅰ類相關(guān)基因A(MICA)抗體、供受者的殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)基因型,進(jìn)行移植前處理,提高移植成功率。⑶移植后檢測(cè):檢測(cè)受者的短串聯(lián)重復(fù)序列(STR),確定嵌合情況,預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。⑷移

5、植后并發(fā)癥防治:檢測(cè)巨細(xì)胞病毒CMV-PP65抗原、CMV-DNA、人乳頭瘤病毒(BKV)情況,早期預(yù)防,早期診斷,早期治療,減少移植后并發(fā)癥,降低嚴(yán)重程度。
　　結(jié)果：①1例患者存在HLA-I、II類抗體陽(yáng)性,移植前給予利妥昔單抗處理;所有患者M(jìn)ICA抗體均為陰性;2例患者存在KIR不相合,1例受體包含供體型。②移植后6例患者全部獲得供體型植入。中性粒細(xì)胞植入中位時(shí)間為11.8(10~15)天,血小板植入中位時(shí)間為14.2(12

6、~16)天。監(jiān)測(cè)STR≥95％作為完全植入,其中位時(shí)間為18(14~21)天。③2例患者發(fā)生aGVHD,無(wú)重度 aGVHD(III~IV度),無(wú)cGVHD發(fā)生。2例患者發(fā)生出血性膀胱炎(HC),其中1例存在多瘤病毒(BKV)感染。5例患者有巨細(xì)胞病毒(CMV)感染,其中3例病毒感染反復(fù)。1例患者并發(fā)侵襲性真菌感染(IFI)。無(wú)肝靜脈閉塞綜合癥(VOD)發(fā)生。④中位隨訪時(shí)間為376.5天(136~496),5例患者無(wú)病生存,僅1例重型再生