探討親緣性單倍體造血干細胞聯(lián)合無關(guān)臍血移植治療兒童血液疾病的可行性.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、異基因造血干細胞移植是根治兒童惡性血液病的主要方法。近年來隨著移植技術(shù)的進步,親緣性單倍體作為重要的干細胞來源得到了廣泛的推廣運用。本研究關(guān)注的是提高親緣性單倍體移植療效的臨床措施,對親緣性單倍體造血干細胞聯(lián)合無關(guān)臍血移植這一技術(shù)在治療兒童惡性血液疾病方面進行可行性探討。
  目的:評估應(yīng)用親緣性單倍體造血干細胞聯(lián)合無關(guān)臍血移植治療兒童惡性血液疾病的療效和安全性。
  方法:⑴病例資料:對2012年8月到12月間6例惡性血液

2、病兒童進行了親緣性單倍體造血干細胞聯(lián)合無關(guān)臍血的移植。包括2例急性淋巴細胞性白血病(ALL),2例急性髓細胞性白血病(AML),1例慢性粒細胞性白血病(CML)和1例重型再生障礙性貧血(SAA)。中位年齡10歲,中位體重38.3Kg。對供體使用粒細胞刺激因子(G-CSF)進行動員,取骨髓和外周血干細胞作為移植源,未進行體外去除T細胞處理(TCD)。骨髓內(nèi)中位單個核細胞(MNC)數(shù)7.00(1.51~12.13)×108/Kg,中位CD3

3、4+細胞數(shù)1.81(1.23~2.45)×106/Kg,外周血中位單個核細胞數(shù)7.96(4.09~14.64)×108/Kg,中位CD34+細胞數(shù)5.85(2.74~14.20)×106/Kg。在骨髓干細胞輸注前4小時注射臍帶血,1天后輸注外周血干細胞。對受體應(yīng)用個體化的清髓性預(yù)處理,預(yù)處理方案為改良馬利蘭/環(huán)磷酰胺(BU/CY)或環(huán)磷酰胺/全身照射(CY/TBI)。移植后,每日計數(shù)血細胞,監(jiān)測造血重建。所有的受體均接受環(huán)胞霉素A、抗胸

4、腺細胞球蛋白、霉酚酸酯和甲氨蝶呤(CsA+ATG+MMF+MTX)的強化聯(lián)合免疫抑制,預(yù)防移植物抗宿主病(GVHD)。積極防治移植后其他并發(fā)癥。對患者進行長期隨訪。⑵移植前檢測:檢測供體的人類白細胞抗原(HLA)-I、II類抗體、主要組織相容性Ⅰ類相關(guān)基因A(MICA)抗體、供受者的殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)基因型,進行移植前處理,提高移植成功率。⑶移植后檢測:檢測受者的短串聯(lián)重復(fù)序列(STR),確定嵌合情況,預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險。⑷移

5、植后并發(fā)癥防治:檢測巨細胞病毒CMV-PP65抗原、CMV-DNA、人乳頭瘤病毒(BKV)情況,早期預(yù)防,早期診斷,早期治療,減少移植后并發(fā)癥,降低嚴重程度。
  結(jié)果:①1例患者存在HLA-I、II類抗體陽性,移植前給予利妥昔單抗處理;所有患者MICA抗體均為陰性;2例患者存在KIR不相合,1例受體包含供體型。②移植后6例患者全部獲得供體型植入。中性粒細胞植入中位時間為11.8(10~15)天,血小板植入中位時間為14.2(12

6、~16)天。監(jiān)測STR≥95%作為完全植入,其中位時間為18(14~21)天。③2例患者發(fā)生aGVHD,無重度 aGVHD(III~IV度),無cGVHD發(fā)生。2例患者發(fā)生出血性膀胱炎(HC),其中1例存在多瘤病毒(BKV)感染。5例患者有巨細胞病毒(CMV)感染,其中3例病毒感染反復(fù)。1例患者并發(fā)侵襲性真菌感染(IFI)。無肝靜脈閉塞綜合癥(VOD)發(fā)生。④中位隨訪時間為376.5天(136~496),5例患者無病生存,僅1例重型再生

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