94例自體外周造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)惡性疾病臨床分析.pdf

1、輸適宜的干細(xì)胞數(shù)目，移植相關(guān)并發(fā)癥及死亡，移植后的高復(fù)發(fā)率，遠(yuǎn)期生存如何等。各中心報(bào)道結(jié)論不盡相同。 目的：探討自體外周后造血干細(xì)胞移植在血液系統(tǒng)惡性疾病中的治療作用，包括動(dòng)員的有效性、造血的重建、預(yù)處理的毒性和耐受性，以及移植后的轉(zhuǎn)歸和遠(yuǎn)期生存。 方法： 回顧性分析了1996-2005年間在我院進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植的94例血液系統(tǒng)惡性疾病患者，涉及的疾病包括急性白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤等

2、常見血液系統(tǒng)惡性疾病，收集臨床資料，隨訪遠(yuǎn)期預(yù)后，用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件加以分析。 結(jié)果： Auto-PBscT多數(shù)患者經(jīng)過化療+G-CSF(5～10ug／kg.d)的動(dòng)員后，連續(xù)采集1～3天可獲得MYC(5.27±3.76)×10<'8>／kg，CD34+細(xì)胞(8.08±7.46)×10<'6>／kg。回輸CD34<'+>細(xì)胞(4.61±4.13)X 10<'6>／Kg可有效重建造血，ANC恢復(fù)至500／ul以上中位時(shí)間為d+1

3、0，PLT恢復(fù)至20900／ul以上無(wú)需輸注的中位時(shí)間為d+13，ANC和PLT恢復(fù)時(shí)間與回輸?shù)腃D34<'+>細(xì)胞數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=0.324和-0.338，p=0.002和0.002)，且不受G-CSF加用時(shí)間的限制。回輸?shù)腃D34<'+>細(xì)胞≥2×10<'6>/kg時(shí)，ANC恢復(fù)時(shí)間和PLT恢復(fù)時(shí)間不再隨回輸?shù)腃D34<'+>細(xì)胞增多而進(jìn)一步縮短(r=-0.176和-0.185，p=0.097和0.099)。移植期間常見的不良事件有

4、消化道癥狀、發(fā)熱、口腔潰瘍、出血傾向、肝功異常等，多可耐受。移植期間合并感染常見為革蘭氏陰性桿菌感染，病毒和真菌亦可見；急性問質(zhì)性肺炎、出血性膀胱炎和植入失敗者少見。未發(fā)現(xiàn)肝小靜脈阻塞者。88.3％(83人)進(jìn)行了隨訪，中位隨訪時(shí)間為17.5月，51.8％移植后病情穩(wěn)定，44.6％復(fù)發(fā)，22.9％死亡，死因主要為原發(fā)病復(fù)發(fā)進(jìn)展，復(fù)發(fā)主要集中在移植后1年內(nèi)，占70.3％。回輸了體外分選的CD34<'+>干細(xì)胞者占16.9％，未發(fā)現(xiàn)分選對(duì)復(fù)

5、發(fā)有顯著影響。 移植后1年的總生存率為85.6％，3年總生存為72.9％，5年為65.2％。根據(jù)原發(fā)病分組，則多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者移植后中位生存期為40個(gè)月，其1年總生存率為90％，3年OS為67.5％；急性白血病(AL)患者移植后中位生存期為73個(gè)月，其1年的總生存率為85.7％，3年為65.3％，8年為43.6％；淋巴瘤患者(包括NHL和HL)移植后1年總生存率為84.6％，3年為78.6％，5年為71.4％，并可觀察到

6、平臺(tái)期。未發(fā)現(xiàn)各組間有顯著差異。 Auto-PBSCT后1年總的無(wú)病生存率(DFS)為62.2％，3年總DFS為51.6％，5年為38.8％。MM患者移植后中位無(wú)病生存時(shí)間為23個(gè)月，其1年DFS為63.6％，3年DFS為31.8％；AL患者移植后中位無(wú)病生存時(shí)間為43個(gè)月，1年DFS為63％，3年DFS為52.5％，5年為39.4％；淋巴瘤患者移植后中位無(wú)病牛存時(shí)間為52個(gè)月，1年內(nèi)的DFS為62.4％，3年DFS為52.9％

7、，5年為45.3％。 移植后半年內(nèi)的CD4<'+>細(xì)胞計(jì)數(shù)和NK細(xì)胞計(jì)數(shù)與轉(zhuǎn)歸相關(guān)，CD4<'+>細(xì)胞和NK細(xì)胞恢復(fù)較好者預(yù)后相對(duì)較好。預(yù)處理方案含有TBI對(duì)OS和DFS有不利影響。 結(jié)論： 1．經(jīng)過化療+G-CSF可對(duì)血液系統(tǒng)惡性疾病患者進(jìn)行有效動(dòng)員，并從外周血采集出足量的造血干細(xì)胞用于自體造血干細(xì)胞移植以重建造血，Auto-PBSCT回輸?shù)腃D34<'+>細(xì)胞應(yīng)在≥2×10<'6>/kg，有利于快速重建造血；

8、 2．移植期間相關(guān)并發(fā)癥如消化道癥狀、發(fā)熱、口腔潰瘍、出血傾向、肝功異常等發(fā)生率較高但多可耐受。移植期間合并感染常見為革蘭氏陰性桿菌感染，病毒和真菌亦可見，持續(xù)高熱常規(guī)抗細(xì)菌治療無(wú)效應(yīng)考慮真菌、病毒感染或混合感染可能； 3.Auto-PBSCT后的中位生存期MM為40個(gè)月，AL為73個(gè)月，中位無(wú)病生存期MM為23個(gè)月；AL為43個(gè)月，淋巴瘤為52個(gè)月。1年時(shí)的總生存和無(wú)病牛存各組分別為：MM90％和63.6％，急性白血病

9、85.7％和63％，淋巴瘤84.6％和62.4％。各組之間無(wú)顯著差異。 4.移植后半年內(nèi)的CD4<'+>細(xì)胞計(jì)數(shù)與轉(zhuǎn)歸相關(guān)，CD4<'+>細(xì)胞恢復(fù)較好者預(yù)后相對(duì)較好。預(yù)處理方案是否含有TBI未發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸相關(guān)；移植后半年內(nèi)的NK細(xì)胞恢復(fù)較好者可能對(duì)預(yù)后和無(wú)病生存有有利影響。 5.復(fù)發(fā)與是否分選無(wú)明顯相關(guān)，復(fù)發(fā)的根源可能主要是患者體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞。 6.移植后維持治療未發(fā)現(xiàn)對(duì)防止復(fù)發(fā)有有利影響。 7.預(yù)處理