臍血移植與單倍體聯(lián)合移植的臨床研究.pdf

1、第一部分:HLA高分辨分型在無關(guān)雙份臍血移植中的應(yīng)用價(jià)值
　　目的:探討人類白細(xì)胞抗原(Humanleukocyteantigen，HLA)高分辨分型在臍血移植中的應(yīng)用價(jià)值及對(duì)移植預(yù)后的影響。
　　方法:對(duì)25名患有血液系統(tǒng)疾病的患者行無關(guān)雙份臍血移植，采用DNA序列測(cè)序方法(Sequence-basedtyping，SBT)、序列特異性寡核苷酸探針(Sequence-specificoligonucleotideprobe

2、，SSOP)和高分辨序列特異性引物(Sequence-specificprimers，SSP)分型方法，對(duì)供患者雙方行中分辨HLA-A，B，DRB1及高分辨HLA-A，B，C，DRB1，DQB1基因分型，對(duì)比分析其在優(yōu)勢(shì)臍血植入、造血重建時(shí)間、急性移植物抗宿主病(Acutegraft-versus-hostdisease，aGVHD)、移植后感染及2年總體生存時(shí)間(Overallsurvival，OS)的差異。
　　結(jié)果:總有核細(xì)

3、胞(Totalnucleatedcells，TNC)中位數(shù)為6.0*107/Kg，當(dāng)TNC≥5×107/kg時(shí)，中性粒細(xì)胞重建率為68.7％顯著高于TNC＜5×107/kg的42％(P=0.043)，而HLA高分辨基因分型(6-10)/10組與(3-5)/10組相比在臍血優(yōu)勢(shì)植入、嚴(yán)重aGVHD發(fā)生率方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分別為57.6％與23.5％(P=0.022)，5.9％與66.7％(P=0.008)，高分辨基因分型HLA-Ⅰ+Ⅱ類

4、位點(diǎn)錯(cuò)配的巨核細(xì)胞累積植入率少于HLA-Ⅰ類位點(diǎn)錯(cuò)配，分別為53.3％與80％(P=0.017)。而中分辨基因分型HLA(5-6)/6組與4/6組相比，在優(yōu)勢(shì)臍血植入中，無顯著性差異(P=0.879)。但在嚴(yán)重aGVHD的發(fā)生方面，HLA(5-6)/6組的發(fā)生率為6.7％低于4/6組的50％(P=0.033)。且未發(fā)現(xiàn)供受體性別、血型等對(duì)造血重建、優(yōu)勢(shì)臍血重建、GVHD的發(fā)生存在影響(P＞0.05)。
　　結(jié)論:對(duì)無關(guān)臍血移植受體

5、和移植物進(jìn)行HLA高分辨基因分型有利于遴選最佳臍血，在促進(jìn)造血重建及降低移植后并發(fā)癥等方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　第二部分:單中心回顧分析:親緣不全相合造血干細(xì)胞移植聯(lián)合臍血共輸注的臨床特征
　　目的:
　　探討親緣人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen，HLA)不全相合聯(lián)合臍帶血移植在惡性血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用價(jià)值及對(duì)移植預(yù)后的影響。
　　方法:
　　選擇2007年9月-2013年

6、10月，158名在我院行HLA不全相合造血干細(xì)胞移植的惡性血液系統(tǒng)疾病的患者。其中聯(lián)合移植組95例，單純移植組63例。分析性別、血型、移植方式等不同因素對(duì)患者造血重建時(shí)間、移植后并發(fā)癥及移植預(yù)后方面的影響。
　　結(jié)果:
　　聯(lián)合移植組的中性粒細(xì)胞重建的時(shí)間為13天（10-30天），血小板重建時(shí)間為15天(11-102天)，與單純移植組造血重建時(shí)間未見差別(P＞0.05)。聯(lián)合移植組移植與單純移植組后復(fù)發(fā)率分別為22.14％和

7、26.20％，差異無顯著意義(P=0.381)。在嚴(yán)重的急性移植物抗宿主病(Acutegraft-versus-hostdisease，aGVHD)的累計(jì)發(fā)生率方面，聯(lián)合移植組顯著低于單純移植組，發(fā)生率分別為19.5％與36.4％(P=0.035)。聯(lián)合移植組3年的累積總體存活率(Overallsurvival，OS)、無病存活率(Disease-freesurvival，DFS)以及移植相關(guān)死亡率(Transplant-related