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文檔簡介
1、目的:研究異綠原酸A大鼠體內(nèi)吸收特性與代謝動(dòng)力學(xué)。
方法:建立大鼠離體腸外翻模型和在體單向腸灌流模型,研究異綠原酸A在大鼠十二指腸、空腸、回腸及結(jié)腸段的腸吸收特性,比較兩種模型研究異綠原酸A腸吸收的差異性;大鼠16,32,64 mg·kg-1(i.v.)及90 mg·kg-1(i.g.)給予異綠原酸A,HPLC法測定其血藥濃度,運(yùn)用藥動(dòng)學(xué)軟件3P97(中國數(shù)學(xué)藥理學(xué)會(huì)),求算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及絕對生物利用度;運(yùn)用SPSS軟件對通過
2、腸灌流模型獲得異綠原酸A腸道吸收率(Fl%)與通過整體動(dòng)物模型獲得的異綠原酸A吸收率(Fa%)進(jìn)行相關(guān)性評(píng)價(jià)及以Fa%為橫坐標(biāo),F(xiàn)l%為縱坐標(biāo)進(jìn)行直線回歸;建立大鼠原位單向腸血管灌流模型,以不同濃度異綠原酸A(60.98,84.63μg·mL-1)通過腸系膜上動(dòng)脈對腸道進(jìn)行灌流,研究異綠原酸A腸道首過效應(yīng),另外,建立大鼠原位單向肝血管灌流模型,以不同濃度異綠原酸A(5.39,12.2μg·mL-1)通過門靜脈進(jìn)行肝臟灌流,研究異綠原酸A
3、肝首過效應(yīng)。
結(jié)果:大鼠離體腸外翻模型中,不同濃度異綠原酸A在各腸段(十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸段)均為線性吸收,吸收速率常數(shù)(Ka)均隨異綠原酸A給藥劑量的增加而增加,高濃度無飽和現(xiàn)象。回腸段為最佳吸收部位。在大鼠單向腸灌流模型中,異綠原酸A在低、中、高3個(gè)濃度下,各腸段的有效滲透系數(shù)(Peff)有上升趨勢,具有顯著性差異(P<0.05),在回腸的Peff值顯著大于其他腸段,由此可推斷回腸段可能是異綠原酸A的最佳吸收部位。大
4、鼠靜脈注射后,異綠原酸A平均半衰期為29 min,AUC隨著劑量的增加而增加。異綠原酸A在大鼠體內(nèi)的絕對生物利用度為30.71%。Fl%與Fa%存在顯著地正線性關(guān)系,相關(guān)性系數(shù)為0.974,呈正相關(guān)性,回歸方程為Fl%=0.523Fa%+3.715。當(dāng)異綠原酸A的濃度分別為60.98與84.63μg·mL-1時(shí),腸道攝取率(El%)分別為45.94%與52.37%,另外,當(dāng)異綠原酸A的濃度為5.39與12.2μg·mL-1時(shí),肝臟攝取率
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