嘧菌酯在大鼠體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)特征研究.pdf

1、目的：研究嘧菌酯在大鼠體內(nèi)的變化規(guī)律、動(dòng)力學(xué)特征和組織分布情況，分析嘧菌酯原藥隨糞便和尿液的排泄情況。
　　方法：SD大鼠（220～240g）共32只，隨機(jī)選取4只為空白對(duì)照組；選取4只為血液組，按2000mg/kg灌胃染毒后，在5、15、30min和1、2、4、8、12、24h采集血樣。隨機(jī)選取20只大鼠平均分成5組。分別在灌胃染毒后2、8、24、48、96 h采集肝、腎等組織，檢測(cè)嘧菌酯含量，得到毒-時(shí)曲線，采用DAS3.0分

2、析得出肝、腎以及血液中的主要毒物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)。用SPSS分析不同組織中嘧菌酯含量隨時(shí)間的變化。隨機(jī)選取4只大鼠為糞尿排泄組，經(jīng)染毒后每隔24h收集糞便和尿液樣本，連續(xù)收集7天，檢測(cè)糞尿樣本中的嘧菌酯。
　　結(jié)果：在建立的色譜條件下標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=133.28X+24.881，R2=0.9999；嘧菌酯在肝臟中的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)：峰濃度（Cmax）為12.64 mg/L;分布半減期（t1/2α）為30.88 h;表觀分布容積(Vd

3、)為164.52 L/kg;消除半減期（t1/2β）為30.90 h;消除速率(CL)為3.33 L/(h·kg),毒-時(shí)曲線下面積(AUC)為599.99 mg·h/L。在大鼠腎臟中的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)：Cmax為7.33mg/L;t1/2α為13.75h；Vd為240.69L/kg；t1/2β為13.82h；CL為12.07 L/(h·kg)；AUC為165.70 mg·h/L。在血液中的主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)：Cmax為1.83mg/L;t1

4、/2α為0.56h;Vd為8.2×105L/kg;t1/2β為13.15;CL為4.5×104 L/(h·kg);AUC為41.42 mg·h/L。染毒后大鼠各組織中均可檢測(cè)到嘧菌酯，且含量呈下降趨勢(shì)。第4天之后的糞尿樣本基本檢測(cè)不出嘧菌酯，4天內(nèi)原藥累計(jì)排泄量為327.66 mg，占總給藥量的70.33％，尿中排泄量為147.67μg，占總給藥量的0.32‰。
　　結(jié)論：嘧菌酯進(jìn)入機(jī)體后分布速度快且范圍廣，消除半減期較短，清除率