哌蟲啶在大鼠體內(nèi)的毒代動力學(xué)研究.pdf

1、哌蟲啶（IPP）是一種新型煙堿類殺蟲劑。其殺蟲機理主要是作用于昆蟲神經(jīng)軸突觸受體，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)作用，施藥后藥物可很快傳導(dǎo)到植株各部位，具有比較好的內(nèi)吸傳導(dǎo)功能，對多種刺吸式害蟲均具有殺蟲速度快，防治效果高，廣譜低毒，持效期長等特點。
　　實驗?zāi)康模?br>　　采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）測定單次灌胃給予哌蟲啶后SD大鼠血漿、組織、糞便和尿液樣品中哌蟲啶的濃度，闡明哌蟲啶在SD大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程，為毒理學(xué)研

2、究和安全性評價提供依據(jù)。
　　研究方法與內(nèi)容：
　　1.哌蟲啶大鼠體內(nèi)毒代動力學(xué)研究
　　建立并驗證應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）測定SD大鼠血漿樣品中哌蟲啶濃度的方法，SD大鼠分別灌胃給予低、中、高劑量的哌蟲啶（100、400、750mg/kg），每組8只（雌雄各半），采集給藥后不同時間點的血漿樣品并測定血樣中哌蟲啶的濃度，獲得其血藥濃度-時間曲線并計算毒代動力學(xué)參數(shù)，考察哌蟲啶在大鼠體內(nèi)的暴露值與劑量之間的關(guān)系。

3、
　　2.哌蟲啶在大鼠體內(nèi)組織分布研究
　　分別建立和驗證了測定SD大鼠各組織樣品中哌蟲啶濃度的LC-MS/MS方法，大鼠灌胃給予哌蟲啶（750mg/kg）后，于0.5、2、24、96h依次處死取心、肝、脾、肺、腎、腦、骨骼肌、脂肪，共8個組織后，測定其中哌蟲啶的含量，以考察藥物在各組織中的分布及蓄積情況。
　　3.大鼠中哌蟲啶經(jīng)糞便和尿液的排泄研究
　　分別建立和驗證了測定SD大鼠糞便和尿液樣品中哌蟲啶濃度的L

4、C-MS/MS方法，大鼠灌胃給予哌蟲啶（750mg/kg）后，收集0-8h、8-24h、24-48h、48-72h、72-96h共5個時段的糞便和尿液，測定其中哌蟲啶的含量，以考察藥物的排泄情況。
　　實驗結(jié)果：
　　1. SD大鼠的血漿藥動學(xué)評價結(jié)果顯示：在受試劑量范圍內(nèi)哌蟲啶在SD大鼠（灌胃給予100、400、750mg/kg）體內(nèi)，劑量與AUC0-inf呈線性相關(guān)性（雄：r2=0.9964，雌：r2=0.9913）。<

5、br>　　2. SD大鼠按750mg/kg劑量灌胃給予哌蟲啶后，該藥可快速向機體的各組織分布，其中心、肝、脾、肺、腎、骨骼肌有一定分布，腦和脂肪中有少量分布。
　　3. SD大鼠按750mg/kg劑量灌胃給予哌蟲啶后，可隨糞、尿排泄。該藥在雄性和雌性大鼠糞便中96h的累積排泄百分率分別為0.119％、0.170%；在雄性和雌性大鼠尿液中96h的累積排泄百分率分別為1.15%、2.12%。
　　創(chuàng)新點：
　　本研究首次建