花椒麻素在大鼠體內的代謝動力學研究.pdf

1、花椒麻素是花椒中一類重要的活性物質，具有抗炎鎮(zhèn)痛、麻醉、殺蟲、除皺、調節(jié)胃腸道系統(tǒng)等功能，可應用于醫(yī)藥和化妝品行業(yè)。目前花椒的消費方式主要為食用，價格低廉，制成藥物制劑，可有效提高經濟價值，而藥物代謝動力學研究是新藥研制過程中必不可少的環(huán)節(jié)。目前尚未發(fā)現(xiàn)花椒麻素在生物體內相關的研究報道，因此，研究花椒麻素的藥物代謝動力學對于開發(fā)其相關生物制劑具有重要意義。本論文以花椒麻素為原料，采用高效液相色譜(HPLC-UV)分析檢測技術，系統(tǒng)的探討

2、了花椒麻素在大鼠體內的吸收、分布、代謝及排泄情況。
　　(1)根據腸循環(huán)液、組織樣品、糞便、尿液、膽汁等不同生物樣品的特性，選取有效的前處理方法，建立高效液相色譜(HPLC)法測定生物樣品樣品中花椒麻素含量的方法。采用島津Intersil ODS-SP C18(250mm×4.6mm5μm)為分析柱，五味子醇甲為內標，流動相為甲醇-水(70∶30)，流速為0.5mL·min-1，柱溫35℃，檢測波長為254nm，進樣量20μL。該

3、法準確快速、回收率高、穩(wěn)定性好，適用于生物樣品中花椒麻素含量的測定。
　　(2)采用大鼠在體腸灌流模型，研究三種不同濃度的花椒麻素對大鼠十二指腸、空腸、回腸和結腸吸收的影響，初步探討花椒麻素腸吸收動力學特征。結果顯示:25、50和100μg·mL-1的花椒麻素溶液在大鼠各腸段內的吸收速率常數在0.0030-0.0065min-1之間，吸收百分率在30.16％～56.81％之間，其吸收過程屬于一級動力學過程，吸收機制為被動擴散?；ń?/p>

4、麻素的吸收速率常數按空腸、回腸、十二指腸、結腸的順序依次下降，空腸和回腸是花椒麻素吸收的主要部位。
　　(3)按40mg·Kg-1灌胃給予花椒麻素，在不同時間點取心、肝、脾、肺、腎等14個組織，研究花椒麻素的分布情況，確定花椒麻素的主要作用部位。結果顯示:給藥15min后，花椒麻素可廣泛分布于各個組織器官，主要分布在胃、脂肪、皮膚、肌肉、前列腺及肝臟中，多數組織給藥30min后，藥物濃度達到峰值，隨后逐漸下降。此外，花椒麻素可透過

5、血腦屏障和血睪屏障，易在脂肪、皮膚和前列腺中蓄積，其他組織無明顯蓄積現(xiàn)象。
　　(4)灌胃給予花椒麻素，研究花椒麻素對大鼠肝臟CYP450及蛋白總量的影響，并以肝微粒體為載體，確定花椒麻素的酶促動力學。結果顯示:花椒麻素對大鼠肝臟、腎臟及小腸中的微粒體無顯著誘導作用，不影響肝微粒體蛋白含量、CYP450及CYPb5含量。花椒麻素在大鼠肝微粒體中最佳溫孵條件為:肝微粒體蛋白濃度為0.5mg·mL-1，花椒麻素濃度為40μg·mL-1

6、，37℃孵育30min。酶促反應動力學回歸方程為y=2.6576x+0.1568(r=0.971)，最大反應速度Vmax為6.38μg·mL-1·min-1·g-1 protein，米氏常數Km為16.95μg·mL-1，內在清除率CLint為0.38mL·min-1·g-1protein。
　　(5)灌胃給予花椒麻素，分別收集膽汁、糞便和尿液，根據膽汁、尿液及糞便中的原形藥物的含量，判斷花椒麻素的排泄。結果顯示:0-72h內，尿