新型的非噻唑烷二酮類胰島素增敏劑TB的藥理研究.pdf

1、本文利用新化合物TB，按照FDA對臨床前藥效研究的設計思路，以羅格列酮為對照藥，運用不同的動物模型對TB進行了全面的藥效學評價，并對藥代進行了初步研究。其研究內(nèi)容和結(jié)果包括： 一、采用正常Balb/C小鼠模型結(jié)果顯示：TB能降低正常雌雄Balb/C小鼠空腹血糖（P<0.05），同時也降低雌性Balb/C小鼠胰島素水平（P<0.05），對雄性Balb/C小鼠胰島素水平降低不明顯（P>0.05）。 二、采用肥胖胰島素抵抗（Z

2、ucker fa/fa）大鼠模型結(jié)果顯示：TB能顯著降低模型大鼠的空腹胰島素、甘油三酯及游離脂肪酸水平（P<0.05）；通過高胰島素-正常血糖鉗夾試驗驗證，TB也能改善模型動物的胰島素抵抗，增加胰島素敏感性（P<0.05）；經(jīng)胰腺組織病理學觀察，對模型動物的胰島細胞的增生肥大有一定改善。 三、采用STZ加高脂膳食誘導的糖尿病大鼠模型結(jié)果顯示：TB能降低Ⅱ型糖尿病模型大鼠的空腹血糖（P<0.05），對Ⅰ型糖尿病模型大鼠的空腹血糖水

3、平無影響（P>0.05）；TB對血脂水平（TG、LDL）也有一定影響，但未見確切療效（P>0.05）。 四、為提高口服藥物的生物利用度，本文又對TB進行了制劑摸索，制備了胃漂浮片，結(jié)果在Beagel犬體內(nèi)的生物利用度為7.81％，與SD大鼠經(jīng)口給予TB原藥的血藥濃度結(jié)果比較，TB胃漂浮片的Tmax與Cmax及生物利用度有所提高，緩釋效果基本達到。 總之，通過對不同動物模型的藥效研究，證明TB為一個新型的非噻唑烷二酮類的胰