Cathepsin B在擴(kuò)張型心肌病中的作用及其抑制劑CA074Me的干預(yù)研究.pdf

1、近年來越來越多的證據(jù)顯示凋亡在擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用,同樣亦有很多證據(jù)支持溶酶體蛋白水解酶Cathepsin B參與了凋亡,是凋亡過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié).但Cathepsin B與擴(kuò)張型心肌病之間是否存在聯(lián)系,二者的關(guān)系又如何?國內(nèi)外尚無相關(guān)報道.該研究通過檢測擴(kuò)張型心肌病同種異體心臟移植受體的心肌組織中Cathepsin B的表達(dá),對兩者間的聯(lián)系進(jìn)行了探討.另外還建立病毒性心肌炎小鼠模型,給予Cathepsin B抑制劑C

2、A-074Me腹腔注射,觀察其對小鼠心肌的干預(yù)作用,借以推測Cathepsin B抑制劑對擴(kuò)張型心肌病可能存在的保護(hù)作用,從而為臨床治療擴(kuò)張型心肌病提供新的思路和希望.全文由兩個部分組成:第一部分Cathepsin B與擴(kuò)張型心肌病發(fā)病關(guān)系的研究.目的:探討溶酶體中Cathepsin B與擴(kuò)張型心肌病發(fā)病的關(guān)系.結(jié)論:與正常對照組相比,擴(kuò)張型心肌病心肌標(biāo)本中Cathepsin B mRNA與蛋白質(zhì)的表達(dá)量均明顯增高,提示Cathepsi

3、n B可能參與了擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生、發(fā)展過程,并推測其在擴(kuò)張型心肌病心肌凋亡的過程中可能發(fā)揮了重要的作用.第二部分Cathepsin B抑制劑CA-074Me在病毒性心肌炎小鼠模型中的作用.目的:觀察Cathepsin B抑制劑CA-074Me對病毒性心肌炎小鼠的干預(yù)作用,并探討其對心肌保護(hù)的作用機(jī)制.結(jié)論:CA-074Me通過抑制Cathepsin B的表達(dá),能減少病毒性心肌炎小鼠心肌受損、降低死亡率,其中高劑量4mg/kg效果優(yōu)于低