孕婦IL-8、IL-10血清學(xué)水平與CT、UU感染及早期自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究.pdf

1、早期自然流產(chǎn)的確切病因目前尚不清楚，引起早期自然流產(chǎn)的原因很多，如遺傳因素、內(nèi)分泌異常、解剖因素、免疫因素、感染等。隨著現(xiàn)代分子細胞學(xué)技術(shù)、生殖免疫學(xué)和生殖遺傳學(xué)等學(xué)科的交叉發(fā)展，在分子和細胞水平上對流產(chǎn)的發(fā)病機理有了新的認識。宮內(nèi)感染是早期自然流產(chǎn)的重要因素之一，在引起感染的眾多病原體中，沙眼衣原體 (chlamydiatrachomatis，CT)和解脲支原體(ureaplasmaurealyticum，UU)是介于細菌和病毒之間的

2、病原微生物，是引起女性生殖器官感染的常見病原體。近年來，由于女性生殖道感染發(fā)生率的升高，尤其是CT、UU的感染，故CT、UU感染與早期自然流產(chǎn)的關(guān)系受到重視。特別是CT、UU隱性感染，可產(chǎn)生大量磷脂酶A2，誘導(dǎo)子宮局部組織細胞膜磷脂分解，使花生四烯酸增加，從而使前列腺素合成增加，導(dǎo)致早期妊娠流產(chǎn)。 研究表明，蛻膜有無數(shù)的抗原提呈細胞和其他免疫細胞。在對滋養(yǎng)層細胞侵襲的反應(yīng)中這些細胞被激活，激活的副產(chǎn)物就是這些細胞或者分泌以T輔助

3、細胞1(T helper type 1，TH1)細胞因子為主或以分泌T輔助細胞2(T helper type 2，TH2)細胞因子為主。TH1 以分泌白細胞介素2(interleukin-1，IL-2)、白細胞介素8(interleukin-8，IL-8)、干擾素-r(interferon-r，INF-r)及腫瘤壞死因子-A(Tumornecrosis factor-A，TNF-A)、白細胞介素12(interleukin-12，IL-

4、12)等為主，這些細胞因子起免疫殺傷作用，直接或間接地損害早期胎盤細胞分化和生長，對胚胎發(fā)育有毒性作用。最新研究表明，TH1細胞因子反應(yīng)的婦女有遺傳傾向，是由IL-1B啟動區(qū)的多態(tài)性造成的。TH2以分泌白細胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素5(interleukin-5，IL-5)、白細胞介素 10(interleukin-10，IL-10)及白細胞介素13(interleukin-13，IL-13)等為主。這

5、些因子主要介導(dǎo)B細胞增殖抗體生成，輔助體孕婦IL-8、IL-10血清學(xué)水平與CT、UU感染及早期自然流產(chǎn)的相關(guān)性研究液免疫產(chǎn)生和介導(dǎo)同種排斥反應(yīng)的免疫耐受。近年，國內(nèi)外對TH1、TH2型細胞因子的研究證明，TH1、TH2細胞因子平衡與妊娠結(jié)局關(guān)系密切。TH2來源的細胞因子對妊娠有利，而TH1來源的細胞因子則不利于妊娠。1993年Wegmann在試驗中發(fā)現(xiàn)：妊娠母鼠外周血淋巴細胞分泌的細胞因子中IL-4、IL-5、IL-10水平高，而IF

6、N-r水平低，并且與豆刀素A激活的非妊娠母鼠脾細胞相比，其IL-4、IL-5、IL-10與IFN-r比例升高。因此提出正常妊娠是以TH2型細胞因子為主的生理現(xiàn)象。最近的研究發(fā)現(xiàn)某些CD+8細胞也可分泌Th1或Th2型細胞因子，并不局限于CD+4細胞，妊娠期全身的TH1型細胞因子應(yīng)答被抑制。Lin與Mosmann等發(fā)現(xiàn)，在正常妊娠的孕鼠的胎盤中含有大量Th2細胞因子，在妊娠整個時期，很容易檢測到IL-4、IL-5及IL-10，整個免疫反應(yīng)

7、也趨于以抗體介導(dǎo)的體液免疫為主。由此推測，妊娠時母體主要由Th2細胞因子調(diào)節(jié)免疫，有利于胎兒存活。Marzi 等用抗原或有絲分裂原刺激外周血淋巴細胞并檢測細胞因子情況，發(fā)現(xiàn)正常妊娠時IFN-r、IL-2含量下降，而IL-4、IL-10含量則升高，從而證實在人體正常妊娠中也是以Th2型反應(yīng)為主的。Th1/Th2型細胞因子平衡向靠近Th1型細胞因子的方向移動則會損害妊娠，導(dǎo)致流產(chǎn)。影響細胞因子平衡調(diào)節(jié)的因素是多方面的，與細胞因子自身、各種激

8、素水平、以及特殊抗原的表達均有關(guān)。自然流產(chǎn)患者中TH1 與 TH2來源的細胞因子比值上升，母體內(nèi)的免疫反應(yīng)偏向TH1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，通過治療，可促使 TH1 型細胞因子為主向TH2型細胞因子為主的模式轉(zhuǎn)化，有利于妊娠獲得成功。因此，對妊娠結(jié)局而言，重要的是TH1/TH2的平衡，而不是哪一類因子的絕對值。 TH1中代表因子IL-8的主要功能之一是激活、趨化中性粒細胞、促進其脫顆粒，與感染性疾病有關(guān)。TH2中的代表因子IL-10與IL-8的

9、作用相反，是有力的抗炎因子。研究發(fā)現(xiàn)感染時細胞因子參與炎性反應(yīng)， IL-8等吸引免疫效應(yīng)細胞集中到炎癥部位發(fā)揮效應(yīng)。抗炎因子(IL-10、IL-4和多種轉(zhuǎn)化生長因子-B等)可以抑制炎性反應(yīng)，關(guān)閉IL-1、6、8和TNF-A等細胞因子合成的啟動基因，抑制和終止炎癥反應(yīng)，促進病原微生物的清除。 本研究的目的是通過測定TH1 和 TH2中的代表因子IL-8和IL-10在早期自然流產(chǎn)孕婦血清中的表達水平及流產(chǎn)孕婦CT、UU感染情況；探討