血清GRO-α、IL-8及IL-10蛋白標志物在膿毒癥患者預后評估中的臨床研究.pdf

1、目的：
　　探討血清GRO-α、IL-8及IL-10蛋白標志物在膿毒癥患者預后評估中的價值和作用。
　　方法：
　　延續(xù)《蛋白抗體芯片在膿毒癥的診斷及其預后中的應用》的課題研究。在該課題中，實驗結果證實利用蛋白芯片從血清中篩選膿毒癥及其預后相關蛋白分子標記物是可行的。課題采用蛋白抗體芯片技術平臺，測定了33例膿毒癥患者（其中死亡組18例，治愈組15例）血清中79中細胞因子的信號值。對治愈組和死亡組患者進行聚類分析，總共

2、篩選到血小板衍生生長因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）、EGF、巨噬細胞炎性蛋白1-β（MIP-1Beta，macrophage inflammatoryprotein-1β）、巨噬細胞炎性蛋白1-α（MIP-3Alpha，macrophage inflammatory protein-3 Alpha）、骨保護蛋白（Osteoprotegerin）、單核細胞趨化蛋白-1（MC

3、P-1，monocyte chemoattractant protein-1）、白介素-8（IL-8，interleukin-8）、生長趨化因子(GRO，growth-related oncogene)、白細胞介素-10（IL-10，interleukin-10）和白細胞介素-6（IL-6，interleukin-6）等10個細胞因子在死亡組患者血清中表達升高2倍以上（p<0.05）。而在本課題中根據上述課題研究結果，選取了GRO、IL

4、-8、IL-10等上調因子進行臨床分析研究其診斷預后價值。收集自2011年1月-2012年9月本院ICU中64例膿毒血癥患者血清，按預后情況分為生存組31例和死亡組33例，建立正常健康對照組50例，分別測定各組血清中GRO-α水平與各組血清降鈣素原(PCT)水平,并進行各組血清GRO-α水平比較及生存組和死亡組血清PCT比較以及血清GRO-α與PCT水平的相關性分析，同時對64例膿毒血癥患者血清 GRO-α水平進行生存分析。第二部分，收

5、集59例膿毒血癥患者按預后情況分為生存組34例和死亡組25例，建立正常健康對照組15例，測定患者和健康對照組的IL-8、IL-10水平并進行比較分析。
　　結果：
　　根據生存組和死亡組患者的聚類分析結果，總共篩選到血小板衍生生長因子-BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）、EGF、巨噬細胞炎性蛋白1-β（MIP-1Beta，macrophage inflammatoryp

6、rotein-1β）、巨噬細胞炎性蛋白1-α（MIP-3Alpha，macrophage inflammatory protein-3 Alpha）、骨保護蛋白（Osteoprotegerin）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1，monocyte chemoattractant protein-1）、白介素-8（IL-8，interleukin-8）、生長相關基因蛋白(GRO，growth-related oncogene)、白細胞介素

7、-10（IL-10，interleukin-10）和白細胞介素-6（IL-6，interleukin-6）等10個細胞因子在死亡組患者血清中表達升高2倍以上（p<0.05）；兩組間年齡、性別構成無統(tǒng)計學差異；死亡組和生存組的微生物檢測陽性率也無統(tǒng)計學意義（P>0.05），死亡組的器官衰竭數目高于生存組。死亡組的PCT，WBC，CRP和T（體溫）生存組無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；ESR高于生存組（P<0.05）。生存組的GRO-α表達水

8、平高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05);死亡組的 GRO-α表達水平明顯高于生存組和正常對照組（P<0.05），死亡組的血清PCT值與生存組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），各組GRO-α和PCT水平無顯著的相關性（P>0.05）。生存分析顯示高GRO組膿毒癥患者生存期明顯低于低GRO組（P<0.05）。生存組患者的IL-8、IL-10表達水平略高于正常對照組，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；死亡組的2種炎性介質

9、表達水平明顯高于生存組和正常對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結論：
　　1、血清GRO-α可作為一個反映患者膿毒血癥的預后情況的生物學指標，膿毒血癥早期高水平的GRO-α可能提示患者預后不良，和PCT水平相比較，GRO-α水平濃度對膿毒癥生存率具有較高的預后評估價值。
　　2、膿毒血癥患者血清IL-8、IL-10水平的變化可反應預后情況，并影響到患者的預后，可為膿毒血癥患者病情監(jiān)測和預后評估提供有益